用于基胃滞留剂的双网络水凝胶的预辐射制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112370417A(43)申请公布日2021.02.19(21)申请号202011309540.XA61K47/32(2006.01)(22)申请日2020.11.20A61K47/02(2006.01)A61K47/42(2017.01)(71)申请人湖北科技学院A61K45/00(2006.01)地址437100湖北省咸宁市咸安区咸宁大A61K38/38(2006.01)道88号A61P1/00(2006.01)(72)发明人李月生柳国李婷婷杨金玉C08J3/24(2006.01)赵媛刘东亮王亚洋蒋雨C08J3/075(2006.01)汪政熙张方方C08L33/02(2006.01)(74)专利代理机构咸宁鸿信专利代理事务所C08L33/24(2006.01)(普通合伙)42249C08L5/08(2006.01)代理人汪彩彩C08L33/14(2006.01)C08L71/12(2006.01)(51)Int.Cl.A61K9/00(2006.01)A61K9/06(2006.01)A61K47/36(2006.01)权利要求书1页说明书5页(54)发明名称用于基胃滞留剂的双网络水凝胶的预辐射制备方法(57)摘要本发明提供了一种用于双网络水凝胶基胃滞留剂的预辐射制备方法，属于生物医药材料技术领域。先制备双网络水凝胶第一网络，然后制备双网络水凝胶的预聚体，将所得的硬而脆的刚性网络结构的水凝胶，浸渍于步骤预聚体溶液中，初步形成物理交联的双网络水凝胶，后置于电子束下进行辐射交联反应，所得的产物即为双网络水凝胶。负载药物的双网络水凝胶基胃滞留剂具有生物安全性高、兼容性好、机械强度高、载药率高与可降解性等特点。CN112370417ACN112370417A权利要求书1/1页1.用于基胃滞留剂的双网络水凝胶的预辐射制备方法，其特征在于，包括如下步骤：A、双网络水凝胶第一网络的制备：将20～40wt％的pH敏感型高分子材料、0.1～2.0wt％的pH调节剂、0.5～2.0wt％的磁性纳米颗粒、0.5～2.0wt％的辐照敏化剂、54～78.9wt％的蒸馏水或去离子水搅拌均匀后，注射至厚度在1.5mm～2.5mm之间的PE密封袋中，通氮气0.5～2h，并置于电子束下进行预辐射交联反应，选择的电子束能量为1～5MeV，辐射吸收剂量为5～40kGy，剂量率为5～20kGy/pass，所得的产物作为双网络水凝胶硬而脆的刚性第一网络，为水凝胶提供刚性支架；B、双网络水凝胶的预聚体的制备：利用超声波将20.0～40.0wt％的温敏单体、56～79.4wt％的蒸馏水或去离子水放入三口烧瓶中，在50～95℃加热并搅拌0.5～2h，搅拌速率为150r/min，使其均匀形成稳定的溶液体系，再通氮气0.5～2h，静置约2h，以除去气泡，并置于电子束下进行预辐射交联反应，选择的电子束能量为1～5MeV，辐射吸收剂量为5～40kGy，剂量率为5～20kGy/pass，所得的产物可以作为构建双网络水凝胶软而韧的柔性第二网络的预聚体；C、将步骤A所得的硬而脆的刚性网络结构的水凝胶，浸渍于步骤B所得的预聚体溶液中，将混合体系放置于厚度在2.5mm～5.0mm之间的玻璃皿中，并冷冻解冻三次，初步形成物理交联的双网络水凝胶，后置于电子束下进行辐射交联反应，选择的电子束能量为1～5MeV，辐射吸收剂量为10～100kGy，剂量率为10～50kGy/pass，所得的产物即为双网络水凝胶。2.根据权利要求1所述的用于基胃滞留剂的双网络水凝胶的预辐射制备方法，其特征在于，所述的pH敏感型高分子材料为丙烯酸其衍生物、壳聚糖及其衍生物、N,N-二烷基氨烷基丙烯酸酯类生物中的一种或多种。3.根据权利要求2所述的用于基胃滞留剂的双网络水凝胶的预辐射制备方法，其特征在于，所述的温敏单体为聚N-异丙基丙烯酰胺(PNIPAM)、聚甲基丙烯酸N,N-二甲基氨基乙酯(PDMAEMA)、聚(N,N-二乙基丙烯酰胺)-聚(2-羧基异丙基丙烯酰胺)(PCIPAAm)、聚N-乙基吗啉甲基丙烯酸酯(PMEMA)、聚苯醚(PPO)、聚氧化乙烯(PEO)等中的一种或多种。4.根据权利要求3所述的用于基胃滞留剂的双网络水凝胶的预辐射制备方法，其特征在于，所述的辐照敏化剂为胶原蛋白、聚乙烯醇、N-异丙基丙烯酰胺等中的一种或多种。5.根据权利要求4所述的用于基胃滞留剂的双网络水凝胶的预辐射制备方法，其特征在于，所述的pH调节剂为磷酸氢二钠、磷酸一氢钠、碳酸氢钠、己二酸、乙酸、Tris-HCl、亚氨基二乙酸、三乙醇胺中的一种或多种。6.根据权利要求5所述的用于基胃滞留剂的双网络水凝胶的预辐射制备方法，其特征在于，所述的磁性纳米颗粒为Fe3