一种基底膜成分表层的人工生物心脏/血管瓣膜及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN107412871A(43)申请公布日2017.12.01(21)申请号201710456373.3(22)申请日2017.06.16(71)申请人卓阮医疗科技（苏州）有限公司地址215434江苏省苏州市太仓港经济技术开发区银港路52号申请人上海卓阮医疗科技有限公司(72)发明人张剑(74)专利代理机构上海泰能知识产权代理事务所31233代理人黄志达(51)Int.Cl.A61L27/40(2006.01)A61L27/36(2006.01)权利要求书1页说明书4页附图1页(54)发明名称一种基底膜成分表层的人工生物心脏/血管瓣膜及其制备方法(57)摘要本发明涉及一种基底膜成分表层的人工生物心脏/血管瓣膜及其制备方法，包括生物瓣膜材料和严密包裹其表面的基底膜成分表层。本发明在保留交联生物瓣良好的强度和韧性的基础上，光滑、致密的基底膜成分表层可实现快速内皮化并阻隔钙盐沉积，防止生物瓣膜钙化、隔离交联带来的细胞毒性、降低免疫原性，延长人工生物心脏/血管瓣膜的使用期限。CN107412871ACN107412871A权利要求书1/1页1.一种基底膜成分表层的人工生物心脏/血管瓣膜，其特征在于：所述人工生物心脏/血管瓣膜由生物瓣膜材料和包裹其表面的基底膜成分表层组成。2.根据权利要求1所述的一种基底膜成分表层的人工生物心脏/血管瓣膜，其特征在于：所述基底膜成分表层为膜片状材料或液化后的基底膜成分表层。3.一种如权利要求1所述的基底膜成分表层的人工生物心脏/血管瓣膜的制备方法，包括：(1)将基底膜经过处理得到基底膜成分表层；(2)将基底膜成分表层包裹生物瓣膜材料的外在面，即得基底膜成分表层的人工生物心脏/血管瓣膜。4.根据权利要求3所述的一种基底膜成分表层的人工生物心脏/血管瓣膜的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中基底膜为取自同种或异种动物的器官或组织。5.根据权利要求3所述的一种基底膜成分表层的人工生物心脏/血管瓣膜的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中处理为：经过分离、清洗、脱脂、脱细胞、洗涤进行处理。6.根据权利要求5所述的一种基底膜成分表层的人工生物心脏/血管瓣膜的制备方法，其特征在于：所述洗涤进行处理后再进行液化，其中液化具体为经过粉碎、酶解、中和、酸碱平衡进行处理。7.根据权利要求3所述的一种基底膜成分表层的人工生物心脏/血管瓣膜的制备方法，其特征在于：所述生物瓣膜材料具体为：原材料进行部分去细胞化处理、交联处理制得生物瓣膜材料；其中原材料为：异种来源的心脏/血管瓣膜、心包、小肠粘膜下层、真皮、腹膜、胸膜或羊膜。8.根据权利要求7所述的一种基底膜成分表层的人工生物心脏/血管瓣膜的制备方法，其特征在于：所述部分去细胞化处理为：化学试剂处理和/或物理处理；其中化学试剂处理去垢剂、表面活性剂、核酸酶、胰酶中的一种或几种进行处理；物理处理为超声、超高压处理。9.根据权利要求7所述的一种基底膜成分表层的人工生物心脏/血管瓣膜的制备方法，其特征在于：所述交联处理为化学试剂处理和/或物理处理，其中化学试剂处理为戊二醛、乙醛、碳化二亚胺、六甲基二异氰酸、多聚环氧化合物中的一种或几种处理；物理处理为辐照、微波、压力中的一种或几种。10.根据权利要求2所述的一种基底膜成分表层的人工生物心脏/血管瓣膜的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中基底膜成分表层包裹生物瓣膜材料的外在面具体为：基底膜成分表层为膜片状材料，则通过医用粘合剂粘合、物理加压或真空层压方法包裹生物瓣膜材料的外在面；或基底膜成分表层为液化后的基底膜成分表层，则通过涂布于生物瓣膜材料的外在面后固化。2CN107412871A说明书1/4页一种基底膜成分表层的人工生物心脏/血管瓣膜及其制备方法技术领域[0001]本发明属于人工生物心脏/血管瓣膜及其制备领域，特别涉及一种基底膜成分表层的人工生物心脏/血管瓣膜及其制备方法。背景技术[0002]人工心脏瓣膜置换是瓣膜病变的主要治疗方法。机械瓣耐用，但需终身服用抗凝药物，血栓栓塞发生率较高，并可能造成出血并发症。生物瓣具备与人体心脏瓣膜相似的流体力学性能且生物相容性优于机械瓣，且患者仅需短期或不需服用抗凝药物。但是易钙化，耐久性差，存在一定的免疫原性是目前限制生物瓣应用的主要因素。细胞碎片或细胞膜所含的磷酸基团、戊二醛交联导致的胶原纤维羧基、醛基、氨基等基团暴露，均会促进磷酸钙晶体形成，造成生物瓣钙化衰败。[0003]因此，研究者开始针对生物瓣易钙化的缺陷进行改良。改良方法主要可分为三类，使用新型交联剂、在戊二醛交联的基础上进行修饰和组织工程构建。[0004]新型交联剂包括乙醛、碳化二亚胺、六甲基二异氰酸、多聚环氧化合物等。CN101690829A应用去甲二氢