一种人工生物瓣膜及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111494717A(43)申请公布日2020.08.07(21)申请号202010331262.1A61L33/08(2006.01)(22)申请日2020.04.24A61L33/12(2006.01)A61L33/04(2006.01)(71)申请人四川大学地址610064四川省成都市武侯区一环路南一段24号(72)发明人王云兵杨凡郭高阳(74)专利代理机构成都正华专利代理事务所(普通合伙)51229代理人郭艳艳(51)Int.Cl.A61L27/36(2006.01)A61L33/06(2006.01)A61L33/00(2006.01)A61L27/54(2006.01)A61L33/10(2006.01)权利要求书2页说明书8页附图8页(54)发明名称一种人工生物瓣膜及其制备方法(57)摘要本发明提供了一种人工生物瓣膜及其制备方法，人工生物瓣膜包括支架和附着在支架上的功能化生物组织材料；功能化生物组织材料为通过共价键连接有活性基团和功能分子或基团的生物组织。本发明通过在生物瓣膜表面共价修饰高嫁接度的活性基团和功能分子或基团改善抗血栓和抗钙化功能，制得的人工生物瓣膜不含有醛基残留，生物相容性佳，力学性能适宜，且具有良好的稳定性，可满足经导管介入的生物瓣膜的使用性能要求。CN111494717ACN111494717A权利要求书1/2页1.一种人工生物瓣膜，其特征在于，包括支架和附着在支架上的功能化生物组织材料；所述功能化生物组织材料为通过共价键连接有活性基团和功能分子或基团的生物组织；其中，功能分子或基团为15000Mw的肝素、透明质酸、聚乙二醇、阿加曲班、4500-5000Mw的低分子肝素、水蛭素、比伐卢定、岩藻多糖、ACH11多肽、抗凝血酶-Ⅲ、水蛭素、APC、枸橼酸钠、白蛋白、尿激酶、羟基、磺酸基、磺酸苯基和两性离子中的至少一种。2.根据权利要求1所述的人工生物瓣膜，其特征在于，两性离子的结构式为：3.根据权利要求1或2所述的人工生物瓣膜，其特征在于，功能化生物组织材料通过以下方法制备得到：将生物组织浸泡于去离子水中，然后加入活性基团，使得活性基团体积浓度为3-10％，室温反应12-36h后，清洗生物组织，然后向清洗后的生物组织中加入功能分子或基团溶液，使得功能分子或基团终浓度为20-500mM，于35-40℃浸泡过夜，然后加入引发剂引发聚合，制得。4.根据权利要求3所述的人工生物瓣膜，其特征在于，加入活性基团后，使得活性基团体积浓度为4％，室温反应24h。5.根据权利要求3所述的人工生物瓣膜，其特征在于，向清洗后的生物组织中加入功能分子或基团溶液，使得功能分子或基团终浓度为500mM，于37℃浸泡过夜。6.根据权利要求1或2所述的人工生物瓣膜，其特征在于，生物组织为心包、主动脉根、主动脉瓣、肺动脉根、肺动脉瓣、腱、韧带、皮肤、硬膜、腹膜、血管、胸膜、隔膜、二尖瓣或三尖瓣。7.根据权利要求3所述的人工生物瓣膜，其特征在于，活性基团为丙烯酰胺、甲基丙烯2CN111494717A权利要求书2/2页酰胺、丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯或烯丙基。8.根据权利要求3所述的人工生物瓣膜，其特征在于，功能分子或基团重量占功能化生物组织材料干重的1-30％。9.根据权利要求3所述的人工生物瓣膜，其特征在于，引发剂引发聚合时反应温度不超过50℃。10.权利要求1-9任一项所述的人工生物瓣膜的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：制备功能化生物组织材料，将功能化生物组织材料切割形成组织瓣叶组件，然后附着在支架上，制得。3CN111494717A说明书1/8页一种人工生物瓣膜及其制备方法技术领域[0001]本发明属于医用材料技术领域，具体涉及一种人工生物瓣膜及其制备方法。背景技术[0002]瓣膜控制着人体内血流的方向，是人体的重要器官，瓣膜疾病的发生严重影响着患者的生活质量和生命安全。人体的瓣膜主要分为位于心脏处的心脏瓣膜和分布在全身静脉中的静脉瓣膜两大类。心脏瓣膜通过连续的开启和关闭来控制血液的单向流动，一旦发生病变或损坏，将阻碍正常血液循环，从而增加心脏负担，甚至导致心力衰竭。静脉瓣膜通过向心单向开闭保障静脉输送血液向心性流动，若静脉瓣膜功能异常，将导致静脉血液返流，造成静脉高压，临床表现为浅静脉迂曲扩张、组织水肿、皮肤脂质硬化、局部色素沉着以及静脉性溃瘍形成等。对于大部分瓣膜病患者，常规传统的治疗方法虽可以暂时控制病情，但无法从根本上解决瓣膜功能丧失的问题，存在着易复发、易恶化的高危风险，所以最终都需要进行瓣膜置换术治疗，使用人工生物瓣膜替代原生病变瓣膜，维持体内血液的正常流动。[0003]人工生物瓣膜可以被安装在输送系统上，经皮经导管输送到瓣膜病变部位，从而