一种人工生物心脏瓣膜及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112220971A(43)申请公布日2021.01.15(21)申请号202010972269.1A61L27/52(2006.01)(22)申请日2020.09.16C08F222/38(2006.01)C08F222/04(2006.01)(66)本国优先权数据C08J3/075(2006.01)202010697251.52020.07.20CNC08L35/00(2006.01)(71)申请人四川大学地址610064四川省成都市武侯区一环路南一段24号(72)发明人周仲毅许良鹏王云兵郭高阳何海洋雷洋(74)专利代理机构成都正华专利代理事务所(普通合伙)51229代理人郭艳艳(51)Int.Cl.A61L27/36(2006.01)A61L27/50(2006.01)权利要求书1页说明书6页附图2页(54)发明名称一种人工生物心脏瓣膜及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种人工生物心脏瓣膜及其制备方法，制备方法如下：将异种生物组织通过原位共聚的方式交联并与水凝胶复合，然后将所得到的生物组织进行适度脱水得到干燥的生物组织；本发明得到的生物组织在湿态时具有较强的机械强度和抗撕裂性能，在干燥状态下具有较好的弹性和柔韧性，在长期应力条件下不会发生永久变形，在放入水中可以恢复原有形状，因此可以在生产时以干燥状态预装在瓣膜输送系统上，降低了传统的介入生物瓣膜在生产、运输中的成本，缩短手术时间。并且避免了传统介入生物瓣膜因采用戊二醛交联而造成的醛基残留，提高了瓣膜的抗钙化性能，增强了血液相容性，有助于延长瓣膜使用寿命。CN112220971ACN112220971A权利要求书1/1页1.一种人工生物心脏瓣膜，其特征在于，所述人工生物心脏瓣膜的瓣叶为水凝胶填充的干燥生物瓣膜组织；所述瓣叶通过原位共聚与水凝胶复合，使得水凝胶填充在所述生物瓣膜组织中纤维间的空隙中。2.根据权利要求1所述的人工生物心脏瓣膜，其特征在于，所述生物瓣膜组织是猪心包或牛心包。3.根据权利要求1中所述的人工生物心脏瓣膜，其特征在于，基于已处理组织的重量，所述瓣叶的水分含量小于30％。4.权利要求1-3中任一项中所述的人工生物心脏瓣膜的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：a.将生物瓣膜组织浸泡在亲水单体溶液中进行修饰，得到修饰后生物组织；b.将修饰后生物组织浸泡在水凝胶单体溶液中；c.将上述经水凝胶浸泡处理后的生物组织浸泡在引发剂以及多巴胺和EGCG的混合溶液中，在30-40℃下放置10-30h；d.将上述c处理后的生物组织置入含有巯基化合物的溶液；e.将上述d处理后得到的生物组织经光照引发聚合，然后脱水、干燥，即得。5.根据权利要求4所述的人工生物心脏瓣膜的制备方法，其特征在于，所述亲水单体为甲基丙烯酸酐；所述亲水单体与生物瓣膜组织的重量比为1-2:1。6.根据权利要求4所述的人工生物心脏瓣膜的制备方法，其特征在于，所述水凝胶单体为N-丙烯酰甘酰胺单体，浓度为20-40wt％。7.根据权利要求4所述的人工生物心脏瓣膜的制备方法，其特征在于，所述引发剂以及多巴胺和EGCG的混合溶液为含20-80mM过硫酸铵和亚硫酸氢钠或0.1-1wt％2-羟基-4'-(2-羟乙氧基)-2-甲基苯丙酮，以及0.05-0.2mg/mL多巴胺和0.05-0.2mg/mLEGCG的PBS混合溶液。8.根据权利要求4所述的人工生物心脏瓣膜的制备方法，其特征在于，所述巯基化合物为巯基乙醇、半胱氨酸和谷胱甘肽中的至少一种。9.根据权利要求4所述的人工生物心脏瓣膜的制备方法，其特征在于，所述光照引发聚合具体为：在氮气保护下由紫外光光照20-40min引发聚合。10.根据权利要求4所述的人工生物心脏瓣膜的制备方法，其特征在于，所述脱水过程具体为：使用甘油/乙醇溶液浸泡进行第一步脱水，然后在湿度30-40％的环境中进行第二次脱水。2CN112220971A说明书1/6页一种人工生物心脏瓣膜及其制备方法技术领域[0001]本发明涉及生物医用材料以及医疗器械技术领域，尤其是一种人工生物心脏瓣膜及其制备方法。背景技术[0002]随着老龄化进程的不断发展和世界人口的不断增加，瓣膜疾病的发病人数不断攀高，严重威胁着病人生命和影响病人的生活质量。对于药物治疗效果不佳、病程进展严重的心脏瓣膜病，目前最有效的治疗方法是人工心脏瓣膜置换术。经导管主动脉瓣植入术彻底改变了人工生物心脏瓣膜置换术的操作程序，是介入心脏病学史上的一个重大突破，使得医生可以不开胸，只需穿刺血管即可完成瓣膜置换，大大缩短了手术操作时间，降低了麻醉和输血带来的风险，缩短了患者的恢复时间，同时也降低了治疗成本。自从2002年第一例介入型瓣膜置换术实施以来，全世界已经植入了超