一种螺内酯晶型及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN107417761A(43)申请公布日2017.12.01(21)申请号201710344774.X(22)申请日2017.05.16(71)申请人浙江神洲药业有限公司地址317300浙江省台州市仙居县城关镇穿城南路14号(72)发明人王友富王荣王炳乾邵振平雷灵芝黄橙橙王瑞陈克纲应杨波(74)专利代理机构北京红福盈知识产权代理事务所(普通合伙)11525代理人陈月福(51)Int.Cl.C07J21/00(2006.01)A61K31/585(2006.01)A61P7/10(2006.01)权利要求书2页说明书4页附图2页(54)发明名称一种螺内酯晶型及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种螺内酯晶型，该晶型的粒径为0.01-500um，粉末的X-射线衍射图在衍射角2θ＝17.3±0.2°处有特征峰。该晶型是通过将螺内酯溶解于有机溶剂中得到溶液，该溶液在搅拌下常压浓缩或减压浓缩，残留物在-10℃-30℃下搅拌结晶，过滤、80℃-130℃真空干燥、粉碎的方法制备获得的。本发明获得的晶型具有良好的收率和稳定性，可有效的提高生物利用度，该晶型适宜多种制剂，如螺内酯片、螺内酯胶囊，且制备方法简单，稳定性高。CN107417761ACN107417761A权利要求书1/2页1.一种螺内酯晶型，其特征在于，该螺内酯晶型型粉末的X-射线衍射图在衍射角2θ＝17.3±0.2°处有特征峰。2.根据权利要求1所述螺内酯晶型，其特征在于，所述的螺内酯晶型的粉末X-射线衍射图具有下表参数：2CN107417761A权利要求书2/2页3.根据权利要求1所述螺内酯晶型，其特征在于，所述螺内酯晶型的DSC扫描的最大吸热在208.5℃，该晶型的DSC图如说明书附图2所示。4.根据权利要求1所述螺内酯晶型，其特征在于，所述螺内酯晶型粉末的X-射线衍射图如图1所示。5.根据权利要求1所述螺内酯晶型，其特征在于，所述螺内酯晶型的熔点范围为198℃-210℃，所述螺内酯晶型的粒径为D90小于500um。6.根据权利要求1所述螺内酯晶型，其特征在于，所述螺内酯晶型的粒径D90为25-500um。7.根据权利要求1所述螺内酯晶型，其特征在于，所述螺内酯晶型的粒径D90为0.01-15um。8.一种基于权利要求1-7中任一项所述螺内酯晶型的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：1)将螺内酯溶解在有机溶剂中，所述有机溶剂为乙醇、无水乙醇、异丙醇、丙酮的其中之一或其中一种与二氯甲烷-甲醇、二氯甲烷-无水乙醇、二氯甲烷-异丙醇、二氯甲烷-丙酮组合或醋酸乙酯-甲醇、醋酸乙酯-无水乙醇、醋酸乙酯-异丙醇、醋酸乙酯-丙酮中的之一组合；2)将步骤1)中的溶液在搅拌下常压浓缩或减压浓缩，残留物在-10℃-30℃下搅拌0.5-5小时，使结晶从溶液中析出；3)将步骤2)中的溶液过滤、将所得结晶物经80℃-130℃真空干燥6-12小时、粉碎，得到所述的螺内酯晶型。9.根据权利要求9所述的螺内酯晶型的制备方法，其特征在于，所述的结晶温度为5℃，所述的搅拌结晶时间优选2小时，所述的干燥温度优选100℃，所述的干燥时间优选8小时，所述的粉碎为机械粉碎、气流粉碎或先机械粉碎再加气流粉碎或其它研磨方法。10.一种螺内酯的药物制剂，其特征在于，包括根据权利要求1-7任一项所述的螺内酯晶型以及药物上可以接受的载体。3CN107417761A说明书1/4页一种螺内酯晶型及其制备方法【技术领域】[0001]本发明属于医药化工领域，具体涉及一种螺内酯晶型及其制备方法。【背景技术】[0002]螺内酯化学名称为，17β-羟基-3-氧-7α-(乙酰硫基)-17α-孕甾-4-烯-21-羧基γ-内酯，分子式为C24H3204S，分子量为416.57，结构式如下：[0003][0004]螺内酯的适应症主要为与其他利尿药合用，治疗充血性水肿、肝硬化腹水、肾性水肿等水肿性疾病、作为治疗高血压的辅助药物、原发性醛固酮增多症的诊断和治疗、与噻嗪类利尿药合用，增强利尿效应和预防低钾血症。[0005]螺内酯文献报道呈多晶型，对于药物的多晶型而言，不同的晶型可以具有不同的化学和物理性质，包括熔点、化学稳定性、表观溶解度、溶解速度、光学等，这些性质可以直接影响原料药和制剂的处理和生产，并且会影响制剂的稳定性、溶解度、和生物利用度，因此，药物的多晶型对于药物制剂的质量、安全性和有效性具有重要的意义，尤其是工业化规模生产。【发明内容】[0006]本发明的目的是为了克服现有技术的不足，提供了一种螺内酯晶型及其制备方法，获得的螺内酯晶型具有良好的收率和良好的晶型稳定性。[0007]本发明的目的是通过以下方式来实现的：[0008]本发明提供了一种黄体酮晶型，其特征在于