多拉菌素晶型A、晶型B及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110256515A(43)申请公布日2019.09.20(21)申请号201910484778.7(22)申请日2019.06.05(71)申请人天津瑞普生物技术股份有限公司地址300308天津自贸试验区（空港经济区）东九道1号申请人瑞普（天津）生物药业有限公司(72)发明人李亚玲吴燕子孙元杰王彪张朋丽栗栖凤夏雪林刘爱玲李守军(51)Int.Cl.C07H17/08(2006.01)C07H1/06(2006.01)权利要求书1页说明书5页附图3页(54)发明名称多拉菌素晶型A、晶型B及其制备方法(57)摘要本发明涉及多拉菌素多晶型，具体而言，本发明涉及多拉菌素晶型A、晶型B及其制备方法，所述多晶型物可以通过将多拉菌素溶解在良性有机溶剂中，再加入不良溶剂析出结晶，降温后，过滤，干燥而得。本发明的多拉菌素多晶型具有以下优良特性：理化性质稳定、纯度高、流动性好，制备方法收率好、适合工业化生产。CN110256515ACN110256515A权利要求书1/1页1.一种多拉菌素晶型A，其特征在于，所述晶型A使用CuKa射线测量得到的X射线粉末衍射图中，其特征峰包括2θ为6.5±0.2°、9.4±0.2°、10.5±0.2°、11.2±0.2°、11.5±0.2°、12.7±0.2°、13.4±0.2°、13.9±0.2°、14.4±0.2°、16.7±0.2°、17.1±0.2°、17.6±0.2°、18.2±0.2°、18.5±0.2°、19.8±0.2°、21.3±0.2°、21.8±0.2°、22.3±0.2°、22.7±0.2°、27.2±0.2°。2.根据权利要求1所述的多拉菌素晶型A，其特征在于，所述晶型A使用CuKa射线粉末衍射图中，其特征峰还包括2θ为15.2±0.2°、15.7±0.2°、19.1±0.2°、25.3±0.2°、30.4±0.2°中的一种或几种。3.一种多拉菌素晶型B，其特征在于，所述晶型B使用CuKa射线测量得到的X射线粉末衍射图中，其特征峰包括2θ为4.4±0.2°、6.1±0.2°、6.3±0.2°、9.3±0.2°、10.4±0.2°、12.5±0.2°、13.3±0.2°、13.8±0.2°、16.9±0.2°、17.6±0.2°、18.0±0.2°、18.2±0.2°、18.5±0.2°、21.4±0.2°、22.5±0.2°、26.8±0.2°。4.根据权利要求3所述的多拉菌素晶型B，其特征在于，所述晶型B使用CuKa射线粉末衍射图中，其特征峰还包括2θ为8.7±0.2°、10.7±0.2°、11.0±0.2°、11.2±0.2°、11.5±0.2°、14.2±0.2°、14.4±0.2°、18.9±0.2°、19.8±0.2°、22.0±0.2°、28.1±0.2°、33.0±0.2°、45.1±0.2°中的一种或几种。5.根据权利要求1-4任一所述的多拉菌新晶型的制备方法，其特征在于，所述制备步骤为：(1)将多拉菌素热溶解于有机良溶剂中，过滤；(2)滤液通过减压浓缩并加入不良溶剂置换出良溶剂，析出晶体，降温继续析晶后过滤干燥，得到多拉菌素晶型。6.根据权利要求5所述多拉菌素晶型的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述有机良溶剂选自卤代烃类、醇类、酯类、酮类或四氢呋喃等有机溶剂中的一种或几种。7.根据权利要求6所述的多拉菌素晶型的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述有机良溶剂选自四氢呋喃、二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、丙酮、异丙醇、正丁醇、甲醇或乙醇中的一种或几种。8.根据权利要求5所述的多拉菌素晶型的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述不良溶剂为脂肪族烃类溶剂、芳香族烃类、醚类溶剂的一种或几种时，制备得到多拉菌素晶型A；步骤(2)所述不良溶剂为乙腈时，制备得到多拉菌素晶型B。9.根据权利要求8所述的多拉菌素晶型的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述制备多拉菌素晶型A的不良溶剂为正己烷、环己烷、正庚烷、乙醚、二甲基醚、二异丙基醚、石油醚、甲基叔丁基醚、甲苯中的一种或几种。10.根据权利要求5所述的多拉菌素晶型的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述多拉菌素与良溶剂的重量体积比为1:3-5，热溶解的温度为20-60℃；步骤(2)所述多拉菌素与不良溶剂的重量体积比为1:1-5，降温温度为-5-15℃，干燥温度为30-80℃。2CN110256515A说明书1/5页多拉菌素晶型A、晶型B及其制备方法技术领域[0001]本发明属于兽药、化学工程结晶技术领域，具体涉及多拉菌素晶型A、晶型B及其制备方法。背景技术[0002]多拉菌素为20世纪90年代由美国辉瑞公司研制开发出的新一代大环内酯类抗寄生虫药，被认为是目前阿维菌素类药