一种温敏型环孢素眼用水凝胶及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN108245662A(43)申请公布日2018.07.06(21)申请号201710554671.6(22)申请日2017.07.10(71)申请人上海昊海生物科技股份有限公司地址201613上海市松江区洞泾路5号(72)发明人陈晚华卜冰倩常臻张军东吴剑英(74)专利代理机构常州佰业腾飞专利代理事务所(普通合伙)32231代理人高姗(51)Int.Cl.A61K38/13(2006.01)A61K9/06(2006.01)A61K47/36(2006.01)A61P27/04(2006.01)A61P37/02(2006.01)权利要求书1页说明书4页(54)发明名称一种温敏型环孢素眼用水凝胶及其制备方法(57)摘要本发明涉及医药领域，公开了一种温敏型环孢素眼用水凝胶及其制备方法。本发明所述温敏型环孢素眼用水凝胶由环孢素A、温敏型水凝胶基质、表面活性剂、等渗调节剂、pH调节剂及注射水为原料制备而成。本发明所述温敏型环孢素眼用水凝胶在水中的溶解度大，环孢素A的角膜穿透性好，同时本发明所述温敏型环孢素眼用水凝胶在常温下为液体型，在眼表出形成凝胶状薄膜，粘膜粘着性好、角膜驻留时间长、环孢素生物利用度高。此外本发明为单剂量制剂，不含防腐剂，对眼部刺激极小，本发明所述温敏型环孢素眼用水凝胶及其制备方法操作简单，可规模化大生产。CN108245662ACN108245662A权利要求书1/1页1.一种温敏型环孢素眼用水凝胶，其特征在于，其组成成分的质量百分比为：pH调节剂调节pH至6.5-8.0；注射水补余。2.根据权利要求1所述温敏型环孢素眼用水凝胶，其特征在于：所述温敏型水凝胶基质为羟丁基壳聚糖。3.根据权利要求1所述温敏型环孢素眼用水凝胶，其特征在于，所述表面活性剂为多元醇或二元醇的一种或多种。4.根据权利要求3所述温敏型环孢素眼用水凝胶，其特征在于，所述表面活性剂为聚乙二醇、丁二醇和吐温80中的一种或多种。5.根据权利要求1所述温敏型环孢素眼用水凝胶，其特征在于：所述等渗调节剂为氯化钠、氯化钾和氯化镁中的一种或多种。6.根据权利要求5所述温敏型环孢素眼用水凝胶，其特征在于：所述等渗调节剂为氯化钠和氯化钾，其中氯化钠占温敏型环孢素眼用水凝胶总量的0.2-0.5wt％，氯化钾占温敏型环孢素眼用水凝胶总量的0.1-0.3wt％。7.根据权利要求1所述温敏型环孢素眼用水凝胶，其特征在于：所述pH调节剂为硼酸、硼酸钠、磷酸盐缓冲液、氢氧化钠、盐酸、柠檬酸和柠檬酸钠中的一种或多种。8.根据权利要求1所述温敏型环孢素眼用水凝胶，其特征在于：所述注射水为灭菌水。9.根据权利要求1所述温敏型环孢素眼用水凝胶，其特征在于：温敏型环孢素眼用水凝胶常温下为液体制剂，在眼表呈现凝胶状；温敏型环孢素眼用水凝胶的渗透压为270-320mOsmol/Kg。10.权利要求1-9任一项所述温敏型环孢素眼用水凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)取处方量40-60wt％的注射水，连同环孢素、羟丁基壳聚糖、表面活性剂和渗透压调节剂加入容器中，加入pH调节剂调节pH到6.5-8.0，搅拌混合，灭菌；(2)补足剩余的注射用水，摇匀，灭菌，无菌分装至单剂量容器。11.根据权利要求10所述温敏型环孢素眼用水凝胶的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中搅拌速度为100-200rpm，搅拌时间为3-6h，温度为15-25℃；所述步骤(1)及步骤(2)中的灭菌方式为使用0.2μm的滤膜过滤灭菌。12.根据权利要求10所述温敏型环孢素眼用水凝胶的制备方法，其特征在于：所述单剂量容器为单次使用容器。2CN108245662A说明书1/4页一种温敏型环孢素眼用水凝胶及其制备方法技术领域[0001]本发明属于医药领域，具体涉及一种温敏型环孢素眼用水凝胶及其制备方法。背景技术[0002]干眼症，在医学上又称为角结膜干燥症，是一种由于泪液的质或者量的异常或流体动力学异常引起的泪膜不稳定和眼表损害，从而导致眼部不适的一类疾病。干眼症在现代社会已成为全球流行性疾病，其病因既涉及局部又关联全身，既包含自身因素又包含外界因素。[0003]流行病学研究发现，30～40岁人群中，超过20％的人患有有干眼症，70岁以上人群患病率高达36％，其中女性患者人数远高于男性患者。[0004]干眼症的治疗包括物理治疗和药物治疗，治疗药物最常见的为人工泪液，然而这些药物一般只能起到替代缓冲的作用，研究发现干眼症患者这的泪腺、结膜活检标本、泪液及眼部表面印记细胞学检查发现有炎症细胞浸润，同事伴随炎症介质的表达，且炎症反应与干眼症的严重程度呈现正相关关系。因此，一种复合人工泪液兼具免疫调节的眼表制剂对于干眼症的治疗是较为理想的。[0005