一种叶黄素脂质体眼用温敏型原位凝胶制剂及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111494305A(43)申请公布日2020.08.07(21)申请号202010445774.0A61P27/02(2006.01)(22)申请日2020.05.25(71)申请人海宁凤鸣叶绿素有限公司地址314407浙江省嘉兴市海宁市周王庙镇油车路7号(72)发明人沈凤明沈亿海(74)专利代理机构浙江杭州金通专利事务所有限公司33100代理人王丽丹(51)Int.Cl.A61K9/06(2006.01)A61K9/127(2006.01)A61K47/10(2006.01)A61K47/32(2006.01)A61K31/047(2006.01)权利要求书1页说明书11页附图2页(54)发明名称一种叶黄素脂质体眼用温敏型原位凝胶制剂及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种叶黄素脂质体眼用温敏型原位凝胶制剂，由以下成分组成：叶黄素脂质体、温敏性物质、增粘剂、防腐剂。本发明生物利用度低，患者依从性差等问题，叶黄素脂质体冻干滴眼剂虽具有稳定叶黄素、增加与眼粘膜融合的作用，但未能完全克服一般滴眼剂的缺点。现提供一种叶黄素脂质体眼用温敏型原位凝胶制剂及其制备方法，将叶黄素脂质体进一步开发成眼用温敏型原位凝胶制剂，提高了叶黄素在眼部的滞留时间，提高生物利用度。CN111494305ACN111494305A权利要求书1/1页1.一种叶黄素脂质体眼用温敏型原位凝胶制剂，其特征在于：由以下质量百分比成分组成：20%叶黄素脂质体5～20%；温敏性物质21～32%；增粘剂0～3%；防腐剂0.01～0.02%；溶剂至处方量。2.根据权利要求1所述的一种叶黄素脂质体眼用温敏型原位凝胶制剂，其特征在于：所述20%叶黄素脂质体由以下质量百分比成分组成：叶黄素20％；磷脂45％；胆固醇8％；表面活性剂0.5％及pH7.0缓冲液至全量。3.根据权利要求1所述的一种叶黄素脂质体眼用温敏型原位凝胶制剂，其特征在于：所述20%叶黄素脂质体的质量百分比为12.5%，其中叶黄素的质量百分比为2.5%。4.根据权利要求1所述的一种叶黄素脂质体眼用温敏型原位凝胶制剂，其特征在于：所述温敏性物质为泊洛沙姆407和泊洛沙姆188，所泊洛沙姆407的质量百分比为18～26%，所述泊洛沙姆188的质量百分比为3%～6%。5.根据权利要求4所述的一种叶黄素脂质体眼用温敏型原位凝胶制剂，其特征在于：所述泊洛沙姆407和泊洛沙姆188的用量比为7.7:1；所述的泊洛沙姆407和泊洛沙姆188的溶胀温度为4℃。6.根据权利要求1所述的一种叶黄素脂质体眼用温敏型原位凝胶制剂，其特征在于：所述增粘剂为聚维酮K30或羟丙甲纤维素，所述聚维酮K30的溶解温度为70～75℃。7.根据权利要求1所述的一种叶黄素脂质体眼用温敏型原位凝胶制剂，其特征在于：所述防腐剂为苯扎溴铵或苯扎氯铵，所述苯扎溴铵质量百分比为0.01%。8.根据权利要求1所述的一种叶黄素脂质体眼用温敏型原位凝胶制剂，其特征在于：所述溶剂为注射用水或pH7.0的磷酸缓冲溶液。9.一种如权利要求1-8任一所述的叶黄素脂质体眼用温敏型原位凝胶制剂的制备方法，其特征在于：包括以下工艺步骤和辅料溶解顺序：1)20%叶黄素脂质体的制备：避光条件下操作，精密称取处方量的叶黄素、磷脂、胆固醇，置于250ml圆底烧瓶中，加入适量的氯仿超声溶解，然后在减压旋转下除去有机溶剂；在形成薄膜的圆底烧瓶中加入pH7.0磷酸盐缓冲液PBS，水化磷脂膜，将水化液置于超声波细胞粉碎机中超声，最后再经过0.45µm、0.22µm微孔滤膜各过滤3次，配成叶黄素脂质体混悬液。2）分别称取处方量的泊洛沙姆407和泊洛沙姆188，置于烧杯中，加入适量pH7.0的磷酸盐缓冲溶液，玻璃棒搅拌均匀，置于4℃冰箱中，充分溶胀；3）称取处方量的聚维酮K30于另一烧杯中，加入适量的pH7.0的磷酸盐缓冲溶液，在70℃条件下溶解完全，待冷却后与泊洛沙姆407和泊洛沙姆188溶液混合均匀，再放置于4℃冰箱中2h；4）加入处方量的20%叶黄素脂质体，加入处方量的防腐剂，搅拌均匀，加入pH7.0的磷酸盐缓冲溶液至处方量，搅拌均匀；5）将制备得到的叶黄素脂质体原位凝胶溶液避光贮存于12℃冰箱中。2CN111494305A说明书1/11页一种叶黄素脂质体眼用温敏型原位凝胶制剂及其制备方法技术领域[0001]本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种叶黄素脂质体眼用温敏型原位凝胶制剂及其制备方法。背景技术[0002]目前，叶黄素是一类含氧类胡萝卜素，广泛存在于深绿色叶蔬菜、橙子等黄色水果和蔬菜中，是人眼视网膜组织色素层的重要组成部分。天然叶黄素是由一个含十八碳原子的共轭长链接两个不同的紫罗酮环（βiononeringandεi