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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN108653241A(43)申请公布日2018.10.16(21)申请号201810682038.X(22)申请日2018.06.27(71)申请人黑龙江大学地址150080黑龙江省哈尔滨市南岗区学府路74号(72)发明人赵学玲龚显峰李强(74)专利代理机构哈尔滨市松花江专利商标事务所23109代理人贾泽纯(51)Int.Cl.A61K9/51(2006.01)A61K47/18(2006.01)A61K33/30(2006.01)A61P35/00(2006.01)A61K31/4745(2006.01)权利要求书1页说明书4页附图2页(54)发明名称一种抗癌药物纳米粒的制备方法(57)摘要一种抗癌药物纳米粒的制备方法,本发明涉及抗癌药物领域。本发明要解决现有抗癌药物在临床应用上存在靶向性差、疗效差和治疗不可视的技术问题。方法:一、制备封端的纳米粒;二、分散后加入乙酸酐和缚酸剂,反应;三、分散,加入N,N-羰基二咪唑,加热回流;再冷却,加入带羟基的抗癌药物,水浴条件下搅拌反应,然后离心,洗涤,干燥。本发明制备的载药纳米粒能通过增强渗透和滞留效应被动靶向于肿瘤部位,而且药物与氧化锌纳米粒能产生协同抗癌作用,从而提高抗癌疗效。此外,氧化锌纳米粒能发出蓝色荧光,使抗癌治疗可视化。本发明制备纳米粒用于癌症治疗领域。CN108653241ACN108653241A权利要求书1/1页1.一种抗癌药物纳米粒的制备方法,其特征在于该方法具体按以下步骤进行:一、将锌源化合物溶解在无水乙醇与水的混合溶液中,加入表面活性剂和封端剂,然后采用碱性溶液调整溶液至碱性,加热回流,得到封端的纳米粒,然后离心,收集沉淀,洗涤,晾干;其中封端剂为L-半胱氨酸或N-乙酰-L-半胱氨酸;锌源化合物与封端剂的摩尔比为(1~10)∶1;二、将步骤一晾干后的纳米粒超声分散到乙腈溶液中,加入乙酸酐和缚酸剂,在室温条件下搅拌反应,然后离心,收集沉淀,再用乙腈洗涤两次,室温下自然干燥;三、将步骤二处理后的纳米粒分散在无水二甲基亚砜中,加入N,N-羰基二咪唑,加热回流;再冷却至室温,加入带羟基的抗癌药物,水浴条件下搅拌反应,然后离心得到沉淀物,采用乙醇洗涤三次,室温干燥,得到所述抗癌药物纳米粒。2.根据权利要求1所述的一种抗癌药物纳米粒的制备方法,其特征在于步骤一中锌源化合物为氯化锌、硫酸锌、硝酸锌或醋酸锌。3.根据权利要求1所述的一种抗癌药物纳米粒的制备方法,其特征在于步骤一中无水乙醇与水的摩尔比为(0.1~10)∶1。4.根据权利要求1所述的一种抗癌药物纳米粒的制备方法,其特征在于步骤一中表面活性剂为非离子表面活性剂。5.根据权利要求1所述的一种抗癌药物纳米粒的制备方法,其特征在于步骤二中缚酸剂为三乙胺或三乙醇胺,纳米粒与缚酸剂的质量比为1∶(1~50)。6.根据权利要求1所述的一种抗癌药物纳米粒的制备方法,其特征在于步骤二中纳米粒与乙酸酐的质量比为1∶(1~50)。7.根据权利要求1所述的一种抗癌药物纳米粒的制备方法,其特征在于步骤三中纳米粒与N,N-羰基二咪唑的质量比为(20~1)∶1。8.根据权利要求1所述的一种抗癌药物纳米粒的制备方法,其特征在于步骤三中带羟基的抗癌药物为喜树碱和羟基喜树碱,纳米粒与抗癌药物的质量比为(50~1)∶1。9.根据权利要求1所述的一种抗癌药物纳米粒的制备方法,其特征在于步骤三中水浴条件的温度为10~70℃。10.根据权利要求1所述的一种抗癌药物纳米粒的制备方法,其特征在于步骤三制备的抗癌药物纳米粒的平均粒径为5~500nm。2CN108653241A说明书1/4页一种抗癌药物纳米粒的制备方法技术领域[0001]本发明涉及抗癌药物领域。背景技术[0002]肿瘤一直是严重威胁人类生命的重大疾病。目前的抗肿瘤药物存在靶向性差、疗效差和治疗不可视的问题,影响着抗癌治疗的效果和发展。[0003]已有研究表明,肿瘤部位与正常组织相比,在解剖学和病理学上存在很大差异。当肿瘤直径增长至1.0~2.0mm时,为了获得足够的营养物质和氧气,肿瘤血管快速无序增殖,在肿瘤组织中形成大量内皮间隙较大、结构不完整的血管;此外,肿瘤组织中淋巴管缺乏致使淋巴液回流受阻,两者结合使得血液循环中的大分子物质容易渗透进入肿瘤组织并长期滞留,此现象称为增强渗透和滞留效应。[0004]氧化锌作为纳米材料重要组成部分,因其具有优良理化、生物和光电、催化等优异性能在多个领域具有广泛应用潜力。氧化锌是被美国食品药品监督管理局认证的可安全应用于食品药品的五种金属氧化物之一,这为ZnO作为药物载体材料扫除了生物安全性的障碍。此外,良好的生物可降解性、高载药量、各种纳米形态以及合成的便捷性使其在作为药物载体的应用