一种合成碘代异噁唑啉类化合物的方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109293593A(43)申请公布日2019.02.01(21)申请号201811277748.0(22)申请日2018.10.30(71)申请人浙江工业大学地址310014浙江省杭州市下城区潮王路18号(72)发明人李小青王鑫强许响生(74)专利代理机构杭州天正专利事务所有限公司33201代理人黄美娟王兵(51)Int.Cl.C07D261/04(2006.01)C07D413/04(2006.01)C07D261/20(2006.01)权利要求书2页说明书10页(54)发明名称一种合成碘代异噁唑啉类化合物的方法(57)摘要本发明公开了一种式(II)所示的碘代异噁唑啉类化合物的合成方法，所述的方法为：将式(I)所示的酮肟、碘源及氧化剂混合溶于溶剂中，在惰性气体存在的条件下，在25℃～60℃下反应7～15h，得到反应液经后处理得到式(II)所示的异噁唑啉类化合物。本发明直接以酮肟为原料，进行分子内环化反应，整个过程不需要金属催化剂，避免了金属的残留，原子经济性高，试剂廉价环保，反应操作简单，更利于其在医药合成中的应用。CN109293593ACN109293593A权利要求书1/2页1.一种式(II)所示的碘代异噁唑啉类化合物的合成方法，其特征在于：所述的合成方法按如下步骤进行：将式(I)所示的酮肟、碘源及氧化剂混合溶于溶剂中，在惰性气体存在的条件下，在25℃～60℃下反应7～15h，得到反应液经后处理得到式(II)所示的异噁唑啉类化合物；所述式(I)所示的酮肟与碘源、氧化剂的投料物质的量之比为1：0.5～1：1～2.5；所述的氧化剂选自下列之一：叔丁基过氧化氢、二叔丁基过氧化物、过氧化苯甲酰叔丁酯或过氧化氢；式(I)或式(II)中，R1为C1～8烷基、苯基、萘基、呋喃基、噻吩基或者被卤素、羟基、三氟甲基、硝基、甲基或甲氧基取代的苯基；R2、R3或R4各自独立为氢或甲基。2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：R1为苯基、4-氯苯基、4-甲基苯基、4-溴苯基、4-硝基苯基、萘基、3,4-二甲氧基苯基、呋喃基、3-溴苯基、3-硝基苯基、4-氟苯基、4-异丙基苯基、噻吩基、4-(三氟甲基)苯基、2-羟基苯基、4-甲酸甲酯苯基或正辛烷基。3.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述式(I)所示的酮肟选自下列之一：1-苯基丁-3-烯-1-酮肟、1-(4-氯苯基)丁-3-烯-1-酮肟、1-(对甲苯基)丁-3-烯-1-酮肟、1-(4-溴苯基)丁-3-烯-1-酮肟、1-(4-硝基苯基)丁-3-烯-1-酮肟、1-(萘-2-基)丁-3-烯-1-酮肟、1-(3,4-二甲氧基苯基)丁-3-烯-1-酮肟、1-(呋喃-2-基)丁-3-烯-1-酮肟、1-(3-溴苯基)丁-3-烯-1-酮肟、1-(3-硝基苯基)丁-3-烯-1-酮肟、1-(4-氟苯基)丁-3-烯-1-酮肟、1-(4-异丙基苯基)丁-3-烯-1-酮肟、1-(噻吩-2-基)丁-3-烯-1-酮肟、1-(4-(三氟甲基)苯基)丁-3-烯-1-酮肟、1-(2-羟基苯基)丁-3-烯-1-酮肟、4-(1-(羟基亚氨基)丁-3-烯-1-基)苯甲酸甲酯、2,2-二甲基-1-苯基丁-3-烯-1-酮肟、3-甲基-1-苯基丁-3-烯-1-酮肟、十二碳-1-烯-4-酮肟、2,3-二甲基-1-苯基丁-3-烯-1-酮肟、1-(4-甲氧基苯基)丁-3-烯-1-酮肟或环己-2-烯-1-基(苯基)甲酮肟。4.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述的碘源选自下列之一：单质碘、碘化钠、碘化钾、N-碘代丁二酰亚胺或四丁基碘化胺。5.如权利要求4所述的合成方法，其特征在于：所述的碘源为单质碘。6.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述的氧化剂为叔丁基过氧化氢。7.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述的溶剂选自下列之一：水、乙酸乙酯、甲苯、乙醚、二氯甲烷或1,2-二氯乙烷。8.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述的溶剂的加入量以式(I)所示的酮肟的物质的量计为4ml/mmol～16ml/mmol。9.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述的惰性气体为氩气。10.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述反应液的后处理方法为：反应结束后，向所述的反应液中先加入亚硫酸钠饱和溶液除去未反应完的碘，然后再用乙酸乙酯萃取3～5次，合并有机相并用无水硫酸钠干燥，干燥后再进行减压浓缩得到粗产物，最后进行2CN109293593A权利要求书2/2页柱层析分离，以体积比为5～20:1的石油醚/乙酸乙酯混合液为洗脱剂，收集合并含目标化合物的洗脱液，蒸除溶剂后干燥，即得到所述的碘代异噁唑啉类化合物。3CN109293593A说明书1/1