一种异噁唑啉类化合物的制备方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114685471A(43)申请公布日2022.07.01(21)申请号202011621419.0(22)申请日2020.12.31(71)申请人沈阳科创化学品有限公司地址110144辽宁省沈阳市经济技术开发区细河九北街17号(72)发明人李子亮朱建荣于飞杨连成孟宪梅李涛张川洋(74)专利代理机构沈阳科苑专利商标代理有限公司21002专利代理师何薇李颖(51)Int.Cl.C07D413/04(2006.01)权利要求书1页说明书7页(54)发明名称一种异噁唑啉类化合物的制备方法(57)摘要本发明涉及化合物的制备，尤其涉及一种异噁唑啉类化合物的制备方法。将吡啶基酮化合物与取代苯乙烯化合物、羟胺盐在作为缓冲盐的羧酸盐中一步法反应制备获得所示异噁唑啉类化合物；其中，羧酸盐为有机碱。本发明通过一步法反应制备异噁唑啉类化合物，一方面，工艺流程简单，避免了亚硝酮中间体分解对反应的负效应，另一方面，引入醋酸钠作为缓冲盐，不使用甲醇钠等强碱性物质，避免了亚硝酮在碱性条件下的聚合和分解等副反应，提高了反应收率，降低了原料成本。CN114685471ACN114685471A权利要求书1/1页1.一种异噁唑啉类化合物的制备方法，其特征在于：将吡啶基酮化合物与取代苯乙烯化合物、羟胺盐在作为缓冲盐的羧酸盐中一步法反应制备获得所示异噁唑啉类化合物。2.按权利要求1所述的异噁唑啉类化合物的制备方法，其特征在于：异噁唑啉类化合物的制备方法，其特征在于：由式(II)吡啶基酮化合物、式(III)取代苯乙烯化合物和式(IV)羟胺盐在式(V)羧酸盐的缓冲体系中，一步法反应制备获得式(I)所示异噁唑啉类化合物，反应如下：其中，R1、R3各自独立地为甲基、乙基或丙基；n为1‑5的正整数；R2独立的选自(C1‑C3)烷基、(C1‑C3)烷氧基、(C1‑C3)卤代烷基、卤素原子或氰基；R4为(C1‑C12)烷基；T为铵离子或碱金属。3.按权利要求1所述的异噁唑啉类化合物的制备方法，其特征在于：所述羟胺盐为羟胺的无机酸盐或乙酸盐。4.按权利要求3所述的异噁唑啉类化合物的制备方法，其特征在于：所述羟胺盐为N‑甲基羟胺盐酸盐、N‑甲基羟胺乙酸盐、N‑甲基羟胺磷酸盐、N‑甲基羟胺硫酸盐、N‑乙基羟胺盐酸盐、N‑乙基羟胺乙酸盐、N‑乙基羟胺磷酸盐或N‑乙基羟胺硫酸盐。5.按权利要求1‑4任意一项所述的异噁唑啉类化合物的制备方法，其特征在于：所述反应式中，R1、R3各自独立地为甲基、乙基或丙基；n为1‑5的正整数；R2独立的选自卤素原子；R4为(C1‑C4)烷基；T为碱金属。6.按权利要求4所述的异噁唑啉类化合物的制备方法，其特征在于：所述反应式中，R1、R3各自独立地为甲基、乙基或丙基；n为1；R2独立的选自卤素原子；R4为(C1‑C4)烷基；T为钠、钾或铷。7.按权利要求5所述的异噁唑啉类化合物的制备方法，其特征在于：所述R2位于乙烯基的对位位置。8.按权利要求1所述的异噁唑啉类化合物的制备方法，其特征在于：所述式(II)吡啶基酮化合物、式(III)取代苯乙烯化合物、式(IV)羟胺盐和式(V)羧酸盐加入的摩尔比例为1：1.5‑5：1‑2：1‑3。9.按权利要求1所述的异噁唑啉类化合物的制备方法，其特征在于：所述反应温度为70℃‑150℃。10.按权利要求1所述的异噁唑啉类化合物的制备方法，其特征在于：所述一步反应中加入阻聚剂，其添加量为取代苯乙烯化合物重量的0.01％‑1％。2CN114685471A说明书1/7页一种异噁唑啉类化合物的制备方法技术领域[0001]本发明涉及化合物的制备，尤其涉及一种异噁唑啉类化合物的制备方法。背景技术[0002]目前，异噁唑啉类化合物合成方法研究的报道较少，已知的合成路线进行异噁唑啉类化合物合成时，具体如下反应式(1)和(2)，需要经过一个含有亚硝酮结构的中间体，而这个中间体不稳定，导致最终合成异噁唑啉类化合物的收率偏低。[0003](1)亚硝酮合成[0004][0005](2)异噁唑啉类化合物[0006][0007]以C,N‑二甲基‑(3‑吡啶基)硝酮和对氯苯乙烯为原料，以甲苯作溶剂，在回流的条件下合成啶菌恶唑的方法，反应式如式(1)和(2)所示。该方法的优点是反应步骤少，原料对氯苯乙烯易得，反应条件比较温和，但由于对氯苯乙烯容易发生自聚合，导致啶菌恶唑合成收率仅为20％左右，且产品分离困难。此后，提出了改进的、适合产业化的合成方法，以C,N‑二甲基‑(3‑吡啶基)硝酮和对氯苯乙烯为原料，以乙酸为[3+2]环化催化剂，以对叔丁基邻苯二酚为阻聚剂，合成了啶菌恶唑产品。该方法的优点是由于催化剂和阻聚剂的引入，啶菌恶唑合成收率得到了较大的提高，虽然其收率达到80％左右，但仍偏低，同时