一种注射用硼替佐米冻干粉针的冻干工艺.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109453125A(43)申请公布日2019.03.12(21)申请号201811646429.2(22)申请日2018.12.29(71)申请人健进制药有限公司地址611731四川省成都市高新综合保税区科新路8号附9号(72)发明人李娜桂江洋史宣宇(74)专利代理机构成都环泰知识产权代理事务所(特殊普通合伙)51242代理人邹翠李斌(51)Int.Cl.A61K9/19(2006.01)A61K31/69(2006.01)A61P35/00(2006.01)F26B5/06(2006.01)权利要求书1页说明书5页(54)发明名称一种注射用硼替佐米冻干粉针的冻干工艺(57)摘要本发明提供了一种注射用硼替佐米冻干粉针的冻干工艺，该硼替佐米冻干粉针的溶剂体系为乙腈-水溶液，工艺增加了退火步骤，通过退火工艺和冻干周期的温度和真空度的阶梯式控制，解决了有机溶剂残留和冻干过程喷瓶的问题，成品成型更好，合格率更高。CN109453125ACN109453125A权利要求书1/1页1.一种注射用硼替佐米冻干粉针的冻干工艺，其特征在于，该硼替佐米冻干粉针的溶剂体系为乙腈-水溶液，冻干工艺包括以下步骤：A、上料：上料至板层温度为4～6℃的冻干机；B、冷冻：冷冻干燥室温度4～6℃，产品预冻10～15min；降温至-55～-50℃，产品预冻3～4h；升温至-12～-8℃，产品预冻5～6h；降温至-55～-50℃，产品预冻3～4h；C、升华干燥：调节温度至-45～-40℃，真空条件下，保持10～12h；升温至-2～2℃，真空条件下，保持10～12h；D、解吸干燥：调节温度至35～45℃，真空条件下，保持5～6h。2.根据权利要求1所述注射用硼替佐米冻干粉针的冻干工艺，其特征在于，所述升华干燥的真空度为100μbar，解吸干燥的真空度为200μbar。3.根据权利要求1所述注射用硼替佐米冻干粉针的冻干工艺，其特征在于，所述的冷冻步骤，在100～120min内降温至-55～-50℃，100～120min内升温至-12～-8℃，100～120min内降温至-55～-50℃。4.根据权利要求1所述注射用硼替佐米冻干粉针的冻干工艺，其特征在于，所述的升华干燥，在25～35min内升温至-45～-40℃，5-6h内升温至-2～2℃。5.根据权利要求1所述注射用硼替佐米冻干粉针的冻干工艺，其特征在于，所述的解吸干燥，在100～120min内升温至35～45℃。6.根据权利要求1所述注射用硼替佐米冻干粉针的冻干工艺，其特征在于，所述乙腈在溶剂体系中的体积比例为3-10％。2CN109453125A说明书1/5页一种注射用硼替佐米冻干粉针的冻干工艺技术领域[0001]本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种注射用硼替佐米冻干粉针的冻干工艺。背景技术[0002]硼替佐米是一种新型抗肿瘤药物，商品名万珂(Velcade)，由美国Millennium制药公司研发。硼替佐米原料药在水中的溶解度只有0.52mg/ml，原料药的溶解度较低，不能达到处方配液浓度。故需要采用适当的助溶剂，并在此基础上获得稳定性良好的制剂成品。[0003]中国专利CN102784114，一种硼替佐米冻干粉针及其制备方法，通过将硼替佐米与赋形剂混合研磨，使两者充分接触混合，促进原料硼替佐米溶解，同时加入抗氧剂增加其稳定性。中国专利CN103142509，组合物包含硼替佐米和氨基酸，提高硼替佐米的溶解性和稳定性。中国专利CN103446068，将硼替佐米、甘露醇、叔丁醇以雾状形式喷入液氮中，形成混合溶液冷冻微粒，克服了硼替佐米溶解困难的问题。中国专利CN103070835，采用加入甘露醇和叔丁醇来提高硼替佐米的溶解度。[0004]注射用硼替佐米冻干粉饼本身较松散，在真空干燥过程中，水分及有机溶剂不断被去除，造成样品粉饼内部气流的扰动，有机溶剂使用量越大扰动越剧烈，容易使粉饼破碎，喷瓶。以上专利虽然解决了原料的溶解问题，但仍存在有机溶剂残留和冻干过程喷瓶的问题，导致产品合格率降低。发明内容[0005]针对上述技术问题，本发明提供了一种注射用硼替佐米冻干粉针的冻干工艺，选择乙腈-水溶液作为溶剂体系，解决了有机溶剂残留和冻干过程喷瓶的问题。[0006]本发明的技术方案如下：[0007]一种注射用硼替佐米冻干粉针的冻干工艺，该硼替佐米冻干粉针的溶剂体系为乙腈-水溶液，冻干工艺包括以下步骤：[0008]A、上料：上料至板层温度为4～6℃的冻干机；[0009]B、冷冻：冷冻干燥室温度4～6℃，产品预冻10～15min；[0010]降温至-55～-50℃，产品预冻3～4h；[0011]升温至-12～-8℃，产品预冻5～6h；[0012]降温至