一种注射用硼替佐米的冻干工艺.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110314221A(43)申请公布日2019.10.11(21)申请号201910590025.4(22)申请日2019.06.29(71)申请人四川汇宇制药有限公司地址641000四川省内江市市中区汉阳路333号3幢(72)发明人余俐佳丁兆胡和平杨仁明(51)Int.Cl.A61K38/05(2006.01)A61K9/19(2006.01)A61K47/10(2006.01)A61P35/00(2006.01)F26B5/06(2006.01)权利要求书1页说明书12页附图2页(54)发明名称一种注射用硼替佐米的冻干工艺(57)摘要本发明公开了一种注射用硼替佐米的冻干工艺，包括（1）预冻；（2）一次干燥；（3）解析干燥；其中，预冻包括以下步骤：（1a）将药液由常温降为-18~-14℃下并保持1~3h；（1b）以≥1.8℃/min的降温速度将步骤（1a）所得样品降温至-45~-35℃并保持2~3h；（1c）将（1a）所得样品升温至-22~-20℃并保持2~4h；（1d）将（1c）所得样品降温至-45~-35℃并保持2~4h。本发明的硼替佐米冻干工艺，通过对预冻工艺及一次干燥进行工艺优化，有效解决了由于预冻过程中表面浓缩，晶体结构不均所造成的冻干效率低，冻干制品澄清度差、复溶慢，水分和溶剂残留偏高等问题，所得冻干成品各方面品质优异。CN110314221ACN110314221A权利要求书1/1页1.一种注射用硼替佐米的冻干工艺，包括以下步骤：（1）预冻；（2）一次干燥；（3）解析干燥；其特征在于，步骤（1）的预冻包括以下步骤：（1a）将药液由常温降为-18~-14℃，并在-18~-14℃条件下保持1~3h；（1b）以≥1.8℃/min的降温速度将步骤（1a）所得样品降温至-45~-35℃，并在-45~-35℃条件下保持2~3h；（1c）将步骤（1b）所得样品以0.4~0.8℃/min的升温速度升至-22~-20℃，并在-22~-20℃条件下保持1~3h；（1d）将步骤（1c）所得样品以≥1.8℃/min的降温速度降至-45~-35℃，并在-45~-35℃条件下保持2~4h。2.根据权利要求1所述的注射用硼替佐米的冻干工艺，其特征在于：步骤（1a）中，所述药液由常温降为-15~-18℃，并在-15~-18℃条件下保1~3h。3.根据权利要求1所述的注射用硼替佐米的冻干工艺，其特征在于：步骤（1b）中，将步骤（1a）所得样品降温至-37~-35℃。4.根据权利要求1所述的注射用硼替佐米的冻干工艺，其特征在于：步骤（1b）和步骤（1d）中，以2.3~2.7℃/min的降温速度对步骤（1a）和步骤（1c）所得样品进行降温。5.根据权利要求1-4任意一项所述的注射用硼替佐米的冻干工艺，其特征在于，步骤（2）的一次干燥包括以下步骤:（2a）在真空度为0.15~0.25mbar的条件下，以1~7.5℃/h的升温速度将步骤（1b）所得样品升温至-33~-30℃，并在-33~-30℃条件下保持18~20h；（2b）在真空度为0.15~0.25mbar的条件下，以0.7~1.8℃/h的升温速度将步骤（2a）所得样品升温至-25~-20℃，并在-25~-20℃条件下保持3~5h；（2c）在真空度为0.15~0.25mbar的条件下，以5~10℃/h的升温速度将步骤（2b）所得样品升温至-15~-10℃，并在-15~-10℃条件下保持3~5h；（2d）在真空度为0.5~1mbar的条件下，以5~7.5℃/h的升温速度将步骤（2c）所得样品升温至-5~0℃，并在-5~0℃条件下保持1~3h。6.根据权利要求5所述的注射用硼替佐米的冻干工艺，其特征在于：步骤（2a）中，以1~2.5℃/h的升温速度对步骤（1d）所得样品进行升温。7.根据权利要求5所述的注射用硼替佐米的冻干工艺，其特征在于：步骤（2b）中，以1~1.8℃/h的升温速度对步骤（2a）所得样品进行升温。8.根据权利要求5所述的注射用硼替佐米的冻干工艺，其特征在于：步骤（2c）中，以8~10℃/h的升温速度对步骤（2b）所得样品进行升温。9.根据权利要求5所述的注射用硼替佐米的冻干工艺，其特征在于：步骤（2a）-（2c）在真空度为0.18~0.22mbar的条件下进行升温干燥；步骤（2d）在真空度为0.6~0.9mbar的条件下进行升温干燥。10.根据权利要求5所述的注射用硼替佐米的冻干工艺，其特征在于：步骤（3）的解析干燥包括以下步骤：（3a）在真空度为0.5~1mbar条件下，将步骤（2）所得样品升温至25~27℃；在25~27℃条件下保持1~3h。2CN110314221A说明书1/12页一种注射用硼替佐米的