化疗药-光敏剂共组装纳米粒及其构建.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109718207A(43)申请公布日2019.05.07(21)申请号201910072878.9(22)申请日2019.01.25(71)申请人沈阳药科大学地址110016辽宁省沈阳市沈河区文化路103号(72)发明人孙进何仲贵王昭蒙孙孟驰(74)专利代理机构沈阳杰克知识产权代理有限公司21207代理人靳玲(51)Int.Cl.A61K9/14(2006.01)A61K41/00(2006.01)A61K31/704(2006.01)A61K31/136(2006.01)A61P35/00(2006.01)权利要求书1页说明书6页附图10页(54)发明名称化疗药-光敏剂共组装纳米粒及其构建(57)摘要本发明属于药物制剂新辅料和新剂型领域，化疗药-光敏剂共组装纳米粒及其构建，所述的化疗药为蒽环类化疗药，选自米托蒽醌、多柔比星或表柔比星；所述的光敏剂为卟啉类光敏剂，选自二氢卟吩e6、血卟啉单甲醚或叶绿素衍生物。其中，化疗药与光敏剂的摩尔比为：3:1～1:3。即将一定量的化疗药与光敏剂或化疗药、光敏剂与PEG的混合物溶解到适量的有机溶剂中，搅拌下，将该溶液缓慢滴加到水中，自发形成均匀的纳米粒。本发明制备工艺简单，易于放大生产，粒径小而均一，有利于纳米粒通过增强渗透滞留效应富集于肿瘤部位；具有超高的载药量，有利于减小辅料相关的毒性；易于表面修饰，可通过PEG修饰以延长纳米粒在血液中的循环时间。CN109718207ACN109718207A权利要求书1/1页1.化疗药-光敏剂共组装纳米粒共组装纳米粒，其特征在于，化疗药与光敏剂通过非共价作用力，π-π堆积、疏水作用、分子间氢键共组装，化疗药与光敏剂的摩尔比为3:1～1:3。2.如权利要求1所述的化疗药-光敏剂共组装纳米粒，其特征在于，所述化疗药为米托蒽醌、多柔比星或表柔比星；所述的光敏剂为焦脱镁叶绿素a、卟啉类光敏剂二氢卟吩e6、血卟啉单甲醚。3.如权利要求1所述的化疗药-光敏剂共组装纳米粒共组装纳米粒，其特征在于，所述的化疗药-光敏剂共组装纳米粒为米托蒽醌-焦脱镁叶绿素a共组装纳米粒，包含非PEG化的米托蒽醌-焦脱镁叶绿素a共组装纳米粒或PEG修饰的米托蒽醌-焦脱镁叶绿素a共组装纳米粒。4.如权利要求1所述的化疗药-光敏剂共组装纳米粒的制备方法，其特征在于，将一定量的化疗药与光敏剂或化疗药、光敏剂与PEG的混合物溶解到适量的有机溶剂中，搅拌下，将该溶液缓慢滴加到水中，自发形成均匀的纳米粒，所述的有机溶剂为甲醇、乙醇或四氢呋喃中的一种或几种有机溶剂。5.如权利要求3所述的化疗药-光敏剂共组装纳米粒的制备方法，其特征在于，米托蒽醌-焦脱镁叶绿素a共组装纳米粒的制备方法：将米托蒽醌与焦脱镁叶绿素a溶解到有机溶剂中，搅拌下，将该溶液缓缓滴加到水中，自发形成均匀的米托蒽醌-焦脱镁叶绿素a共组装纳米粒；或将PEG修饰剂、米托蒽醌与焦脱镁叶绿素a溶解到有机溶剂中，搅拌下，将该混合溶液缓慢滴加到水中，自发形成均匀的PEG修饰的米托蒽醌-焦脱镁叶绿素a共组装纳米粒。6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为甲醇、乙醇或四氢呋喃中的一种或几种有机溶剂，优选甲醇和四氢呋喃混合溶剂，其中，甲醇与四氢呋喃的比例为90:10～50:50。7.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述的PEG修饰剂为TPGS、DSPE-PEG、PLGA-PEG或PE-PEG，所述PEG的分子量为1000、2000和5000，优选的PEG分子量为2000；焦脱镁叶绿素a与PEG修饰剂的比例为95:5～80:20。8.权利要求1-3任何一项所述的化疗药-光敏剂共组装纳米粒在药物传递系统中的应用。9.权利要求1-3任何一项所述的化疗药-光敏剂共组装纳米粒在制备抗肿瘤药物中的应用。10.权利要求1-3任何一项所述的化疗药-光敏剂共组装纳米粒在制备注射给药、口服给药或局部给药系统中的应用。2CN109718207A说明书1/6页化疗药-光敏剂共组装纳米粒及其构建技术领域[0001]本发明属于药物制剂新辅料和新剂型领域，化疗药-光敏剂共组装纳米粒及其构建，具体涉及一种米托蒽醌-焦脱镁叶绿素a共组装纳米粒的构建及其在药物传递系统中的应用。背景技术[0002]癌症是威胁人类生命健康的重大疾病。化疗是癌症治疗的有效策略之一，但大部分化疗药存在溶解度低、治疗窗窄等缺点，并且具有一定的毒副作用。随着纳米科学在医药学领域的不断发展，在癌症治疗方面，纳米药物如Doxil(PEG化的阿霉素脂质体)，Abraxane(紫杉醇白蛋白纳米混悬)，Lipusu(紫杉醇脂质体)等已经成功上市。但最新临床数据分析结果显示，相对于传统抗肿瘤药物，这些纳米药物显现出了安全、