不饱和脂肪酸-光敏剂共组装纳米粒及其构建方法和应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113018267A(43)申请公布日2021.06.25(21)申请号202110301402.5A61K31/201(2006.01)(22)申请日2021.03.22A61K31/202(2006.01)(71)申请人沈阳药科大学地址117004辽宁省本溪市高新技术产业开发区华佗大街26号(72)发明人孙进侯彦先何仲贵(74)专利代理机构沈阳东大知识产权代理有限公司21109代理人李珉(51)Int.Cl.A61K9/14(2006.01)A61K41/00(2020.01)A61K47/54(2017.01)A61K47/60(2017.01)A61P35/00(2006.01)权利要求书2页说明书8页附图9页(54)发明名称不饱和脂肪酸-光敏剂共组装纳米粒及其构建方法和应用(57)摘要不饱和脂肪酸‑光敏剂共组装纳米粒及其构建方法和应用，属于药物制剂新辅料和新剂型领域，本发明不饱和脂肪酸与光敏剂的摩尔比为5:1～1:5。制备方法：将一定量的不饱和脂肪酸、光敏剂与PEG修饰剂的混合物溶解到适量的有机溶剂中，在搅拌条件下，将该溶液缓慢滴加到去离子水中，自发形成均匀的纳米粒。得到的纳米粒子粒径小而均一，有利于纳米粒通过渗透与滞留增强效应富集于肿瘤部位；具有超高的载药量，有利于减小辅料相关的不良反应和毒性；相比于单独使用光敏剂，亚油酸与四(4‑氨基苯基)卟啉联用后可以显著提高细胞内的脂质过氧化水平进而使得ROS水平上升最为显著，产生协同的抗肿瘤效果。CN113018267ACN113018267A权利要求书1/2页1.一种不饱和脂肪酸‑光敏剂共组装纳米粒，其特征在于，所述的不饱和脂肪酸‑光敏剂共组装纳米粒为，不饱和脂肪酸与光敏剂通过π‑π堆积和疏水作用共组装，经过PEG修饰剂修饰或未修饰的共载纳米粒；所述的不饱和脂肪酸包括在分子结构中含有3‑30个碳原子，1‑6个双键的直链或含有支链的不饱和脂肪酸；所述光敏剂包括母体结构为卟啉环、酞菁环，并在分子内存在碱性基团的光敏剂，所述碱性基团包括但不限于胺基及吡啶基；所述的PEG修饰剂为DSPE‑PEG、TPGS、PLGA‑PEG或PE‑PEG；所述PEG的分子量为1000、2000或5000；其中，不饱和脂肪酸与光敏剂的摩尔比为5:1～1:5；PEG修饰剂的加入量为不饱和脂肪酸与光敏剂总质量的0％～50％。2.根据权利要求1所述的一种不饱和脂肪酸‑光敏剂共组装纳米粒，其特征在于，所述的不饱和脂肪酸‑光敏剂共组装纳米粒为不饱和脂肪酸与5,10,15,20‑四(4‑氨基苯)‑21H,23H‑卟啉形成的共组装纳米粒，并经过PEG修饰剂修饰；所述的不饱和脂肪酸为油酸、亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸、二十碳五烯酸或二十二碳六烯酸；PEG修饰剂的加入量为不饱和脂肪酸与光敏剂总质量的5％～50％。3.根据权利要求1所述的一种不饱和脂肪酸‑光敏剂共组装纳米粒，其特征在于，所述的PEG修饰剂为DSPE‑PEG；所述PEG的分子量为2000；不饱和脂肪酸与光敏剂的摩尔比为4:1～2:1。4.根据权利要求2所述的一种不饱和脂肪酸‑光敏剂共组装纳米粒，其特征在于，所述的不饱和脂肪酸‑光敏剂共组装纳米粒为DSPE‑PEG修饰的油酸‑5,10,15,20‑四(4‑氨基苯)‑21H,23H‑卟啉共组装纳米粒。5.根据权利要求2所述的一种不饱和脂肪酸‑光敏剂共组装纳米粒，其特征在于，所述的不饱和脂肪酸‑光敏剂共组装纳米粒为DSPE‑PEG修饰的亚油酸‑5,10,15,20‑四(4‑氨基苯)‑21H,23H‑卟啉共组装纳米粒。6.根据权利要求2所述的一种不饱和脂肪酸‑光敏剂共组装纳米粒，其特征在于，所述的不饱和脂肪酸‑光敏剂共组装纳米粒为DSPE‑PEG修饰的亚麻酸‑5,10,15,20‑四(4‑氨基苯)‑21H,23H‑卟啉共组装纳米粒。7.权利要求1～6任一项所述的一种不饱和脂肪酸‑光敏剂共组装纳米粒的制备方法，其特征在于，包括：将不饱和脂肪酸，光敏剂与PEG修饰剂溶解到有机溶剂中，在搅拌下，将该溶液缓缓滴加到去离子水中，自发形成均匀的不饱和脂肪酸‑光敏剂共组装纳米粒；所述制备方法中：所述不饱和脂肪酸包括但不限于在分子结构中含有3‑30个碳原子，1‑6个双键的直链或含有支链的不饱和脂肪酸；所述光敏剂包括但不限于母体结构为卟啉环、酞菁环，并在分子内存在碱性基团的光敏剂，所述碱性基团包括但不限于胺基及吡啶基；所述不饱和脂肪酸与光敏剂的摩尔比为5:1～1:5；其中不饱和脂肪酸的浓度范围为2mg/mL～40mg/mL，光敏剂的浓度范围为2.5mg/mL～20mg/mL；2CN113018267A权利要求书2/2页所述PEG修饰剂为DSPE‑PEG、T