粉防己碱脂质纳米粒眼用制剂及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109985024A(43)申请公布日2019.07.09(21)申请号201910315781.6A61P27/02(2006.01)(22)申请日2019.04.19(71)申请人天津中医药大学地址301617天津市静海县团泊新城西区鄱阳湖路10号(72)发明人刘睿张玲玲金鑫杨洋(74)专利代理机构天津一同创新知识产权代理事务所(普通合伙)12231代理人陆艺(51)Int.Cl.A61K9/51(2006.01)A61K47/36(2006.01)A61K31/4748(2006.01)A61P27/06(2006.01)A61P27/12(2006.01)权利要求书1页说明书5页附图4页(54)发明名称粉防己碱脂质纳米粒眼用制剂及其制备方法(57)摘要本发明公开了粉防己碱脂质纳米粒眼用制剂及其制备方法，制备方法为：将单油酸甘油酯，粉防己碱，加入无水乙醇，加热超声溶解，减压旋蒸，除尽乙醇，得油相；(2)另取缓释材料、渗透促进剂和阳离子材料，置于超纯水中，搅拌，升温溶解，得水相；(3)将水相加入油相中，剪切分散，冷却至室温，得到初乳；超声，即得粉防己碱脂质纳米粒眼用制剂；本发明的制剂具有巨大的膜表面积，载药量大；延长药物在眼内的滞留时间，提高生物利用度，避免了反复给药、高浓度药物引起眼部刺激和全身毒性反应。阳离子材料可在体内降解。制剂的长期稳定性较高。增加溶解度和促进药物吸收的作用。具有与生物膜类似的微观结构，适合作为粘膜给药系统的载体。CN109985024ACN109985024A权利要求书1/1页1.粉防己碱脂质纳米粒眼用制剂的制备方法，其特征在于包括如下步骤：(1)按比例，将单油酸甘油酯，粉防己碱，加入无水乙醇，加热至65-85℃，在功率150-250W条件下超声溶解，减压旋蒸，除尽乙醇，得油相；(2)另取缓释材料、渗透促进剂和阳离子材料，置于超纯水中，搅拌，升温至65-85℃至完全溶解，即得水相；(3)将水相加入油相中，剪切分散2-3min，冷却至室温，得到初乳；在功率150-250W条件下超声5-15min，即得粉防己碱脂质纳米粒眼用制剂；所述单油酸甘油酯、粉防己碱、缓释材料、渗透促进剂和阳离子材料的质量比为：350：(5-20)：(20-50)：(0.04-1)：(40-80)。2.根据权利要求1所述的方法，其特征是所述缓释材料为泊洛沙姆407。3.根据权利要求1所述的方法，其特征是所述渗透促进剂为Labrasol、Gelucire44/14和PlurolOleiqueCC497中至少一种。4.根据权利要求1所述的方法，其特征是所述阳离子材料为粘均分子量为350000，取代度≥90％的羧甲基壳聚糖、粘均分子量为370000，取代度≥80％的羟丙基壳聚糖、粘均分子量为400000，季铵化程度≥60％的N-三甲基壳聚糖中的至少一种。5.权利要求1-4之一的方法制备的粉防己碱脂质纳米粒眼用制剂。2CN109985024A说明书1/5页粉防己碱脂质纳米粒眼用制剂及其制备方法技术领域[0001]本发明涉及医药领域，具体涉及粉防己碱脂质纳米粒眼用制剂及其制备方法。背景技术[0002]随着科学技术和信息交流的不断发展，视频终端越来越普及，人们用眼睛时间也随之延长，易造成眼疲劳和血液循环不良而出现各种眼病，如视神经病变、黄斑变性、原发性青光眼及干眼症等。如得不到有效的治疗将导致患者失明。研究表明，粉防己碱具有很强的抗炎、抗氧化、抗纤维化以及降低眼内压等作用，在防止青光眼、白内障及黄斑变性上有较大的应用前景。[0003]传统的粉防己碱眼用制剂存在角膜前滞留时间短、角膜透过性差、眼内组织分布局限、吸收率低、眼部刺激性强等问题，使药物难以发挥生物活性。[0004]为提高粉防己碱在眼部的生物利用度，亟需一种增加药物眼部滞留时间和药物角膜透过性、促进药物吸收、减少给药次数以及降低眼部刺激的新型制剂。发明内容[0005]本发明的目的是克服现有技术的不足，提供粉防己碱脂质纳米粒眼用制剂。[0006]本发明的第二个目的是提供一种粉防己碱脂质纳米粒眼用制剂的制备方法。[0007]本发明的技术方案概述如下:[0008]粉防己碱脂质纳米粒眼用制剂的制备方法，包括如下步骤：[0009](1)按比例，将单油酸甘油酯，粉防己碱，加入无水乙醇，加热至65-85℃，在功率150-250W条件下超声溶解，减压旋蒸，除尽乙醇，得油相；[0010](2)另取缓释材料、渗透促进剂和阳离子材料，置于超纯水中，搅拌，升温至65-85℃至完全溶解，即得水相；[0011](3)将水相加入油相中，剪切分散2-3min，冷却至室温，得到初乳；在功率150-250W条件下超声5-15min，即得粉防己