月桂酰阿立哌唑混悬剂及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110025572A(43)申请公布日2019.07.19(21)申请号201811624496.4(51)Int.Cl.(22)申请日2018.12.28A61K9/10(2006.01)A61K47/26(2006.01)(66)本国优先权数据A61K31/496(2006.01)201810027528.62018.01.11CNA61P25/18(2006.01)(71)申请人四川科伦药物研究院有限公司地址611138四川省成都市温江区海峡两岸科技产业开发园区新华大道二段666号申请人湖南科伦药物研究有限公司(72)发明人江明月李明苏正兴李丹易聪赵栋王利春王晶翼(74)专利代理机构成都九鼎天元知识产权代理有限公司51214代理人钱成岑权利要求书1页说明书9页附图2页(54)发明名称月桂酰阿立哌唑混悬剂及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种月桂酰阿立哌唑混悬剂及其制备方法，所述的方法包括以下步骤：将表面活性剂混合溶解于水中得到表面活性剂溶液；将盐和缓冲盐溶解于水中得到盐溶液；将表面活性剂溶液和盐溶液混匀，加入月桂酰阿立哌唑，使用剪切机分散，低速搅拌或抽真空使其消泡；消泡后的混悬液采用球磨机进行球磨，球磨后的药液加水稀释即得所述的月桂酰阿立哌唑混悬剂。本发明采用介质研磨法来制备药物微晶混悬剂，制备得到粒径可控，分布较窄，重现性好，稳定性良好的混悬剂，且制备过程中不使用有机溶剂，因此不存在溶剂残留的问题。CN110025572ACN110025572A权利要求书1/1页1.一种月桂酰阿立哌唑混悬剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤：1)将表面活性剂混合溶解于水中得到表面活性剂溶液；2)将盐和缓冲盐溶解于水中得到盐溶液；3)将表面活性剂溶液和盐溶液混匀，加入月桂酰阿立哌唑，使用高剪切分散乳化机分散，低速搅拌或抽真空使其消泡；4)消泡后的混悬液采用球磨机进行球磨，球磨后的药液加水稀释即得所述的月桂酰阿立哌唑混悬剂。2.根据权利要求1所述的月桂酰阿立哌唑混悬剂的制备方法，其特征在于所述的表面活性剂选自聚山梨酯80、司盘20、司盘40、司盘60、司盘80、聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯、聚乙二醇15羟基硬脂酸酯、泊洛沙姆、十二烷基硫酸钠、单脂肪酸甘油酯、卵磷脂、环糊精、聚氧乙烯蓖麻油、羧甲基纤维素钠、甘露醇中的任意两种或多种，优选为聚山梨酯80和司盘20。3.根据权利要求1或2所述的月桂酰阿立哌唑混悬剂的制备方法，其特征在于所述的盐为氯化钠，缓冲盐为磷酸氢二钠和磷酸二氢钠，优选的其中氯化钠浓度选自1～10mg/ml，磷酸氢二钠浓度选自0.8～8mg/ml，磷酸二氢钠浓度选自0.5～5mg/ml，氯化钠、磷酸氢二钠和磷酸二氢钠的质量比为1～10：1～10：1～5。4.根据权利要求1-3任一项所述的月桂酰阿立哌唑混悬剂的制备方法，其特征在于所述的高剪切分散乳化机的剪切速度为1000～10000rpm，优选为2000～6000rpm；剪切的时间为1～60min。5.根据权利要求1-4任一项所述的月桂酰阿立哌唑混悬剂的制备方法，其特征在于所述的球磨的具体参数如下：球磨珠为锆珠，锆珠的直径为0.5～2.5mm，球磨珠的填充量为40～90％，球磨转速为4m/s～14m/s，流速为100～3500ml/min；优选地，锆珠的直径为0.5～2.2mm；更优选地，锆珠的直径为1～2.2mm。6.根据权利要求2-5任一项所述的月桂酰阿立哌唑混悬剂的制备方法，其特征在于所述的表面活性剂为两种，两种表面活性剂的质量比为0.01:1～10:1，优选为0.1:1～1:1。7.根据权利要求1-6任一项所述的月桂酰阿立哌唑混悬剂的制备方法，其特征在于所述的球磨后的药液中月桂酰阿立哌唑D10为10～20μm，D50为20～35μm，D90为40～55μm。8.根据权利要求1-7任一项所述的月桂酰阿立哌唑混悬剂的制备方法，其特征在于所述的低速搅拌的搅拌速率为100～800rpm，搅拌的时间为10～60min。9.根据权利要求1-8任一项所述的月桂酰阿立哌唑混悬剂的制备方法，其特征在于所述的表面活性剂、盐、缓冲盐、月桂酰阿立哌唑的质量比为1～10：1～10：1～10：100～1000。10.根据权利要求1-9任一项所述的月桂酰阿立哌唑混悬剂的制备方法制备的月桂酰阿立哌唑混悬剂。2CN110025572A说明书1/9页月桂酰阿立哌唑混悬剂及其制备方法技术领域[0001]本发明属于医药技术领域，具体涉及一种月桂酰阿立哌唑混悬剂及其制备方法。背景技术[0002]混悬剂指固体药物分散于液体介质中形成的非均相体系，药物一般为难溶性药物，含表面活性剂或高分子聚合物等稳定剂，介质为水(也可为油)。根据分