一种伏立康唑干混悬剂及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112999164A(43)申请公布日2021.06.22(21)申请号201911305493.9A61P31/10(2006.01)(22)申请日2019.12.18(71)申请人北京万全德众医药生物技术有限公司地址102206北京市昌平区生命科学园博达大厦南楼（万全）(72)发明人赵宇巍王宇杰(51)Int.Cl.A61K9/16(2006.01)A61K9/52(2006.01)A61K47/38(2006.01)A61K47/26(2006.01)A61K47/32(2006.01)A61K47/20(2006.01)A61K47/14(2006.01)A61K31/506(2006.01)权利要求书1页说明书9页(54)发明名称一种伏立康唑干混悬剂及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种伏立康唑干混悬剂及其制备方法，伏立康唑干混悬剂包括伏立康唑肠溶微丸、助悬剂、矫味剂，伏立康唑肠溶微丸由药物活性层、隔离层、肠溶层组成，粒径为60-80目；药物活性层包含伏立康唑、微晶纤维素、乳糖、羟丙甲纤维素、交联聚维酮、微粉硅胶、聚乙酸乙烯酯。本发明制备的伏立康唑干混悬剂具有良好的成型性和高的收率，能有效降低包衣过程中的静电危害，保证包衣过程的正常进行，并符合肠溶制剂和干混悬剂的技术要求。CN112999164ACN112999164A权利要求书1/1页1.一种伏立康唑干混悬剂，包括伏立康唑肠溶微丸、助悬剂、矫味剂，所述伏立康唑肠溶微丸由药物活性层、隔离层、肠溶层组成，其特征在于，所述伏立康唑肠溶微丸的粒径为60-80目；所述药物活性层包含伏立康唑、微晶纤维素、乳糖、羟丙甲纤维素、交联聚维酮、微粉硅胶、聚乙酸乙烯酯。2.根据权利要求1所述的伏立康唑干混悬剂，其特征在于，所述微晶纤维素、乳糖的质量百分比为2.5-1.5:1，所述聚乙酸乙烯酯的重量百分含量为3-5％。3.根据权利要求1所述的伏立康唑干混悬剂，其特征在于，所述药物活性层还包含十二烷基硫酸钠，所述十二烷基硫酸钠的重量百分含量为0.5-1％。4.根据权利要求1所述的伏立康唑干混悬剂，其特征在于，所述隔离层包衣料为聚维酮，隔离层的重量为药物活性层重量的5-10％。5.根据权利要求1所述的伏立康唑干混悬剂，其特征在于，所述肠溶层的包衣料由尤特奇L100、尤特奇L100-55和邻苯二甲酸二乙酯组成，肠溶层的重量为药物活性层重量的10-15％。6.根据权利要求5所述的伏立康唑干混悬剂，其特征在于，所述尤特奇L100、尤特奇L10055的质量百分比为1:2-3。7.根据权利要求5所述的伏立康唑干混悬剂，其特征在于，所述邻苯二甲酸二乙酯的重量百分含量为1-2％。8.根据权利要求1所述的伏立康唑干混悬剂，其特征在于，所述助悬剂为羧甲纤维素，所述矫味剂为蔗糖、木糖醇、甘露醇中的一种或多种。9.一种如权利要求1所述的伏立康唑干混悬剂的制备方法，其特征在于，包括：1)制备活性药物层将伏立康唑与微晶纤维素、乳糖、羟丙甲纤维素、交联聚维酮、微粉硅胶、聚乙酸乙烯酯混合均匀，采用挤出滚圆技术制备活性药物层；2)包隔离层将1)制备的活性药物层置于包衣造粒机或流化床包衣机内，用聚维酮包衣料进行包衣；3)包肠溶层将2)得到的包好隔离层的活性药物层置于包衣造粒机或流化床包衣机内，用肠溶层包衣料进行包衣，得到伏立康唑肠溶微丸；4)制备干混悬剂将矫味剂、助悬剂与3)制备的伏立康唑肠溶微丸混合，即得伏立康唑干混悬剂。10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，步骤1)制备活性药物层时，还加入十二烷基硫酸钠。2CN112999164A说明书1/9页一种伏立康唑干混悬剂及其制备方法技术领域[0001]本发明属于医药技术领域，具体涉及一种伏立康唑干混悬剂及其制备方法。背景技术[0002]据世界卫生组织（WHO）2004年的统计估计，全球每年深部真菌感染人数为33.5万。随着临床应用广谱抗生素、糖皮质激素、细胞毒药物的日益增多，肿瘤、器官移植及行介入性操作患者数量的逐年增加，深部真菌感染的发病率呈显著上升趋势。其特点是“两高”、“两低”、“一快”，即发病率及病死率高，检出率及治愈率低，病情进展快。伏立康唑（Voriconazole）是一种广谱的三唑类抗真菌药，治疗侵袭性曲霉病，主要用于免疫缺陷患者中进行性的、可能威胁生命的感染。静脉注射可快速控制感染，但是伏立康唑在水中的溶解度仅为0.2mg/ml（pH=3）且不稳定，不能满足临床注射的需求。将其制成包合物不仅可以增加溶解度并且可以提高药物的稳定性。本发明制备的伏立康唑干混悬剂具有良好的成型性和高的收率，能有效降低包衣过程中的静电危害，保证包衣过程的正常进行，并符合肠溶制剂和干混悬剂的技术要求