一种载药小口径血管支架及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110404123A(43)申请公布日2019.11.05(21)申请号201910646982.4A61L31/16(2006.01)(22)申请日2019.07.17A61L31/14(2006.01)D01D5/00(2006.01)(71)申请人东华大学D04H1/4382(2012.01)地址201620上海市松江区松江新城人民D04H1/728(2012.01)北路2999号申请人上海交通大学医学院附属瑞金医院(72)发明人游正伟叶晓峰赵强雷东杨阳(74)专利代理机构上海泰能知识产权代理事务所31233代理人宋缨魏峯(51)Int.Cl.A61L31/12(2006.01)A61L31/06(2006.01)A61L31/00(2006.01)权利要求书1页说明书5页附图7页(54)发明名称一种载药小口径血管支架及其制备方法(57)摘要本发明涉及一种载药小口径血管支架及其制备方法，所述支架为双层结构；其中，外层为载药静电纺纳米纤维，内层为脱细胞血管层。本发明内部的脱细胞血管层消除了抗原性的同时，也保留了原有血管的天然多孔微结构，其能够提供适宜的微环境，进而促进细胞增殖和迁移；外部的载药纳米纤维层能够显著提高脱细胞血管所损失的力学强度，并具有局部药物缓释功能，同时将药物的全身副作用限制到最低限度。CN110404123ACN110404123A权利要求书1/1页1.一种载药小口径血管支架，其特征在于：所述支架为双层结构；其中，外层为载药静电纺纳米纤维，内层为脱细胞血管层。2.根据权利要求1所述的一种载药小口径血管支架，其特征在于：所述静电纺纳米纤维为PCL纳米纤维、PLGA纳米纤维、PLLA纳米纤维或者其他生物材料的静电纺纳米纤维。3.一种载药小口径血管支架的制备方法，包括：(1)取大鼠腹主动脉进行脱细胞处理，得到脱细胞血管；(2)以上述脱细胞血管为接收装置，将生物材料以及药物配制成纺丝溶液进行静电纺丝，纳米纤维吸附并包绕在脱细胞血管外壁上，即得载药小口径血管支架。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中采用的脱细胞液为含0.5％Triton-X100、0.5％去氧胆酸钠和0.5％十二烷基磺酸SDS的PBS溶液及含20μg/mlRNAse、200μg/mlDNAse的PBS溶液。5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中的生物材料为PCL、PLGA、PLLA或者其他可电纺的生物材料。6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中的药物为心血管药物或者活性因子。7.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中的药物相对于生物材料的负载比例为0.1～30％w/w。8.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中的静电纺丝工艺参数为：针头20～22G，推进速率0.5～1毫升/小时，电压10KV～12KV，接收距离10～20cm，转速500～1000rpm。2CN110404123A说明书1/5页一种载药小口径血管支架及其制备方法技术领域[0001]本发明属于组织工程支架领域，特别涉及一种载药小口径血管支架及其制备方法。背景技术[0002]小管径动脉疾病，尤其是冠状动脉闭塞，在世界范围内有着很高的发病率和死亡率。冠状动脉旁路移植术(CABG)和经皮冠状动脉介入治疗(PCI)是治疗冠状动脉疾病的常规治疗策略。传统的大隐静脉桥血管在CABG术后容易发生内膜增生，进而导致桥血管的粥样硬化和闭塞；同时PCI术后支架内再狭窄和血栓形成也是影响介入治疗预后的主要原因。在冠状动脉疾病、肾动脉狭窄以及其他外周血管疾病的外科治疗领域，始终存在着对小直径(内径<6mm)血管移植物的显著需求。但是自身血管的来源有限，并且经常由于发生严重的病变(如粥样硬化等)而无法使用，故作为传统自身血管的替代产物，近年来，小管径组织工程血管的研究得到了越来越多的重视。现阶段的小管径组织工程血管的制作方法多样，但是仍面临植入后的血管衰败，其主要原因为血栓形成、内膜增生、炎症反应以及动脉粥样硬化等。[0003]理想的小口径血管支架材料应具备良好的力学性能、物理稳定性、抗凝血性、生物相容性及抗感染性等。非降解材料的血管支架内皮细胞难以黏附和生长，容易引发血小板聚集造成急性血栓、吻合口内膜增生和感染等。天然血管经脱细胞处理后很好地去除了抗原性，完全由天然细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)组成，具有理想的血管支架结构和形状，与聚合物材料相比，移植后与受体细胞有具有良好的生物相容性。然而有研究表明,生物材料脱细胞方法对血管的力学性能有很大的影响,造成弹性蛋白变形降解，降低生物材料在体内的