一种醋酸亮丙瑞林缓释组合物及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110420314A(43)申请公布日2019.11.08(21)申请号201810393855.3A61P35/00(2006.01)(22)申请日2018.04.27A61P15/00(2006.01)(71)申请人丽珠医药集团股份有限公司地址519070广东省珠海市金湾区创业北路38号总部大楼(72)发明人陆文岐王燕清孔祥生徐朋刘智慧高田宇陈斌(74)专利代理机构北京瑞恒信达知识产权代理事务所(普通合伙)11382代理人曹津燕丁磊(51)Int.Cl.A61K38/09(2006.01)A61K9/16(2006.01)A61K47/26(2006.01)A61K47/34(2017.01)权利要求书2页说明书13页附图5页(54)发明名称一种醋酸亮丙瑞林缓释组合物及其制备方法(57)摘要本发明的目的在于提供一种醋酸亮丙瑞林缓释组合物及其制备方法，所述组合物由药用核心部分和润滑剂部分组成，其中，所述药用核心部分为微型球状，包括醋酸亮丙瑞林、PLA和赋形剂；所述润滑剂为甘露醇。本发明的醋酸亮丙瑞林缓释组合物中润滑剂与药用核心部分为均匀混合状态，将醋酸亮丙瑞林缓释组合物溶于水，过滤将润滑剂和药用核心部分分离，润滑剂被保留在水相中，药用核心部分被滤出。在本发明的药用核心部分中醋酸亮丙瑞林、PLA和赋形剂三者均匀的分布在微型球状内。本发明提供的醋酸亮丙瑞林缓释组合物释放平稳，释放速度均匀。CN110420314ACN110420314A权利要求书1/2页1.一种醋酸亮丙瑞林缓释组合物，所述组合物由药用核心部分和润滑剂部分组成，其中，所述药用核心部分为微型球状，包括醋酸亮丙瑞林、PLA和赋形剂；所述润滑剂部分为甘露醇。2.根据权利要求1所述的醋酸亮丙瑞林缓释组合物，其中所述药用核心部分与润滑剂部分的重量比为2-20:1；优选地，所述药用核心部分与润滑剂部分的重量比为14:1。3.根据权利要求1或2所述的醋酸亮丙瑞林缓释组合物，其中，所述药用核心部分中醋酸亮丙瑞林与赋形剂的重量比为225-1:1；更优选地，所述药用核心部分中醋酸亮丙瑞林与赋形剂的重量比为225-2:1；进一步优选地，所述药用核心部分中醋酸亮丙瑞林与赋形剂的重量比为225-20:1；再进一步优选地，所述药用核心部分中醋酸亮丙瑞林与赋形剂的重量比为225-22:1；最优选地，所述药用核心部分中醋酸亮丙瑞林与赋形剂的重量比为22:1。4.根据权利要求1-3中任一项所述的醋酸亮丙瑞林缓释组合物，其中，所述赋形剂选自可溶性糖类和可溶性醇类；优选地，所述赋形剂为选自乳糖、葡糖糖、岩藻糖、蔗糖和右旋糖苷的可溶性糖类；更优选地，所述赋形剂为选自甘露醇和山梨醇的可溶性醇类；最优选地，所述赋形剂为甘露醇。5.根据权利要求1-4中任一项所述的醋酸亮丙瑞林缓释组合物，其中，所述PLA为未封端PLA，优选地，所述PLA由不同聚合度的PLA混合而成，其中分子量小于5,000的PLA比例为0-5％，分子量为5,000-10,000的PLA比例为20％-40％，分子量为10,000-20,000的PLA比例为60％-80％，分子量为20,000以上的PLA比例为0-5％；更优选地，所述PLA由不同聚合度的PLA混合而成，其中分子量为13000至17000。6.一种醋酸亮丙瑞林缓释组合物的制备方法，所述方法包括如下步骤：(1)将醋酸亮丙瑞林和赋形剂溶于注射用水中，形成醋酸亮丙瑞林注射用水溶液；(2)将PLA溶于二氯甲烷中，形成PLA二氯甲烷溶液；(3)将步骤(1)得到的醋酸亮丙瑞林注射用水溶液与步骤(2)得到的PLA二氯甲烷溶液混合，超声形成初乳；(4)将步骤(3)得到的初乳加入到PVA溶液中，搅拌形成复乳；(5)继续搅拌步骤(4)得到的复乳，过滤获得微型球状的药用核心部分湿品，往药用核心部分湿品中加入润滑剂甘露醇，冻干，分装，即得醋酸亮丙瑞林缓释组合物。7.根据权利要求6所述的方法，其中，在步骤(1)中，所述醋酸亮丙瑞林与赋形剂的重量比为225-20:1；优选地，在步骤(1)中，所述醋酸亮丙瑞林与赋形剂的重量比为22:1。8.根据权利要求6或7所述的方法，其中，在步骤(1)中，所述赋形剂为选自乳糖、葡糖糖、岩藻糖、蔗糖和右旋糖苷的可溶性糖类；优选地，所述赋形剂为选自甘露醇和山梨醇的可溶性醇类；更优选地，所述赋形剂为甘露醇。9.根据权利要求6-8中任一项所述的方法，其中，在步骤(2)中所述PLA为未封端PLA；优选地，在步骤(2)中，所述PLA由不同聚合度的PLA混合而成，其中分子量小于5,000的PLA比例为0-5％，分子量为5,000-10,000的PLA比例为20％-40％，分子量为10,000-20,000的PLA