一种成像探针及其制备方法和应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110665016A(43)申请公布日2020.01.10(21)申请号201911023376.3(22)申请日2019.10.25(71)申请人国家纳米科学中心地址100190北京市海淀区中关村北一条11号(72)发明人王浩徐万海安红维侯大勇王子琦王佳起赵昌浩(74)专利代理机构北京品源专利代理有限公司11332代理人巩克栋(51)Int.Cl.A61K49/00(2006.01)C07K7/08(2006.01)C07K7/02(2006.01)C07K1/04(2006.01)权利要求书2页说明书9页附图7页(54)发明名称一种成像探针及其制备方法和应用(57)摘要本发明提供一种成像探针，包括靶向识别单元、酶水解底物单元、自组装单元和信号分子，所述酶水解底物单元为含有功能酶底物的多肽序列，所述多肽序列为PLGYLG或GPA，所述靶向识别单元、酶水解底物单元和自组装单元通过酰胺键依次相连，所述信号分子与自组装单元相连。本发明提供的成像探针具有肿瘤靶向功能和组装功能，同时所述成像探针能够通过酶水解底物单元在肿瘤病灶部位与肿瘤微环境中高表达的酶发生高效酶切反应，进而自组装形成特定纳米纤维，实现长效滞留，显著提高了肾、肝和膀胱等器官肿瘤的信噪比，为器官肿瘤的术中导航切除提供了新的方法。CN110665016ACN110665016A权利要求书1/2页1.一种成像探针，其特征在于，所述成像探针包括靶向识别单元、酶水解底物单元、自组装单元和信号分子，所述酶水解底物单元为含有功能酶底物的多肽序列，所述多肽序列为PLGYLG或GPA，所述靶向识别单元、酶水解底物单元和自组装单元通过酰胺键依次相连，所述信号分子与自组装单元相连。2.根据权利要求1所述的成像探针，其特征在于，所述功能酶为基质金属蛋白酶或成纤维细胞活化蛋白-α；优选地，所述多肽序列PLGYLG对应的功能酶为基质金属蛋白酶，所述多肽序列GPA对应的功能酶为成纤维细胞活化蛋白-α。3.根据权利要求1或2所述的成像探针，其特征在于，所述靶向识别单元为具有蛋白识别或受体靶向功能的分子；优选地，所述靶向识别单元为多肽序列RGD、叶酸或多肽序列SCYNTNHVPLSPKY中的任意一种；优选地，所述靶向识别单元的受体为整合素、叶酸受体或碳酸酐酶-9中的任意一种；优选地，所述多肽序列RGD对应的靶向受体为整合素，所述叶酸对应的靶向受体为叶酸受体，所述多肽序列SCYNTNHVPLSPKY对应的靶向受体为碳酸酐酶-9。4.根据权利要求1-3任一项所述的成像探针，其特征在于，所述自组装单元为具有组装能力的多肽片段；优选地，所述自组装单元包括多肽片段KLVFFAE、KLVFF、FF或YFF中的任意一种；优选地，所述自组装单元还包括一个或两个以上用于连接信号分子的氨基酸；优选地，所述信号分子为荧光基团、核素或金属配体中的任意一种；优选地，所述荧光基团的供体为FITC、ICG、Cy系列的光学造影剂中的任意一种，优选为Cy系列的光学造影剂。5.根据权利要求1-4任一项所述的成像探针，其特征在于，所述成像探针还包括亲水单元；优选地，所述亲水单元为多肽序列RDDRDD；优选地，所述亲水单元连接于所述靶向识别单元与酶水解底物单元之间。6.根据权利要求1-5任一项所述的成像探针，其特征在于，所述成像探针的作用器官为肾、肝或膀胱中的任意一种。7.根据权利要求1-6任一项所述的成像探针，其特征在于，所述成像探针的给药方式为静脉给药、皮下给药或腹腔给药中的任意一种或至少两种的组合，优选为静脉给药；优选地，所述给药浓度小于100μM，优选为10～50μM。8.根据权利要求1-7任一项所述的成像探针，其特征在于，所述成像探针具有如式I、式II或式III中任意一种所示的结构：2CN110665016A权利要求书2/2页9.一种如权利要求1-8任一项所述的成像探针的制备方法，其特征在于，所述制备方法为：通过多肽固相合成法合成依次通过酰胺键连接的靶向识别单元、酶水解底物单元和自组装单元，而后将信号分子连接在自组装单元上，得到所述成像探针。10.如权利要求1-8任一项所述的成像探针在肿瘤造影剂的制备中的应用。3CN110665016A说明书1/9页一种成像探针及其制备方法和应用技术领域[0001]本发明属于医药技术领域，具体涉及肿瘤成像领域，尤其涉及一种成像探针及其制备方法和应用。背景技术[0002]由于肾细胞癌对化疗和放疗均不敏感，手术治疗成为肾癌最有效的治疗手段。目前，根治性肾切除术(RN)和保留肾单位的肾部分切除术(NSS)是治疗肾癌的两种主要手术方法。与RN相比，NSS已被广泛证实能够显著保留患者的肾功能，同时提高患者的存活率。然而，NSS术后