一种安眠酮半抗原及其合成方法、应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111018793A(43)申请公布日2020.04.17(21)申请号201911259065.7(22)申请日2019.12.10(71)申请人深圳市易瑞生物技术股份有限公司地址518102广东省深圳市宝安区新安街道留仙一路2-1号易瑞生物园(72)发明人杨星星王西丽申战宾张丹李细清付辉金虹林季敏李城张鑫(74)专利代理机构广州粤高专利商标代理有限公司44102代理人许青华(51)Int.Cl.C07D239/91(2006.01)G01N33/53(2006.01)权利要求书2页说明书7页附图2页(54)发明名称一种安眠酮半抗原及其合成方法、应用(57)摘要本发明公开了一种安眠酮半抗原及其合成方法和应用，其合成为用二碳酸二叔丁酯将3-甲基-4-硝基苯胺的氨基进行保护其产物中间体1，中间体1的硝基经过还原后与邻硝基苯甲酰氯生成中间体3；中间体3的硝基经还原后与乙酰丙酮成环反应生成中间体5，中间体5在三氟乙酸下脱Boc保护最后与酸酐反应得到最终目标物。本发明中，合成的安眠酮半抗原既最大程度保留了安眠酮的特征结构，使得安眠酮半抗原的免疫原性明显增强，又具有可以与载体发生偶联的羧基，为后续建立安眠酮的各种免疫分析方法提供基础。CN111018793ACN111018793A权利要求书1/2页1.一种安眠酮半抗原，其特征在于，其结构式如式(Ⅰ)所示：其中，n为-CH2基团数目，n为2-5的整数。2.如权利要求1所述的安眠酮半抗原的合成方法，其特征在于，其包括如下步骤：S1，在缚酸剂条件下，3-甲基-4-硝基苯胺与二碳酸二叔丁酯进行反应，得到中间体1，所述中间体1具有结构式S2，将所述中间体1进行还原反应，得到中间体2，所述中间体2具有结构式S3，在缚酸剂条件下，所述中间体2与邻硝基苯甲酰氯进行反应，得到中间体3，所述中间体3具有结构式S4，将所述中间体3进行还原反应，得到中间体4，所述中间体4具有结构式S5，将所述中间体4与乙酰丙酮、六水合氯化铁进行反应，得到中间体5，所述中间体5具有结构式S6，将所述中间体5与三氟乙酸进行反应，得到中间体6，所述中间体6具有结构式2CN111018793A权利要求书2/2页S7，将所述中间体6与酸酐进行反应，得到所述安眠酮半抗原。3.如权利要求2所述的安眠酮半抗原的合成方法，其特征在于，所述步骤S1具体包括如下步骤：将3-甲基-4-硝基苯胺溶入反应溶剂中，加入缚酸剂，室温下加入二碳酸二叔丁酯，反应完毕后，蒸干溶剂，过柱纯化得到所述中间体1。4.如权利要求2所述的安眠酮半抗原的合成方法，其特征在于，所述步骤S2具体包括如下步骤：将中间体1溶于醇类溶液，加入还原剂，室温下搅拌至反应完全，反应完毕后，过滤，蒸干溶剂，过柱纯化得到所述中间体2。5.如权利要求2所述的安眠酮半抗原的合成方法，其特征在于，所述步骤S3具体包括如下步骤：将中间体2溶于二氯甲烷中，加入缚酸剂，缓慢加入二氯甲烷溶解的邻硝基苯甲酰氯，室温下搅拌至反应完全，反应完毕后，蒸干溶剂，过柱纯化得到所述中间体3。6.如权利要求2所述的安眠酮半抗原的合成方法，其特征在于，所述步骤S4具体包括如下步骤：将中间体3溶于醇类溶液，加入还原剂，室温下搅拌至反应完全，过滤，反应完毕后，蒸干溶剂，过柱纯化得到所述中间体4。7.如权利要求2所述的安眠酮半抗原的合成方法，其特征在于，所述步骤S5具体包括如下步骤：将中间体4溶于混合溶剂中，加入乙酰丙酮、六水合氯化铁，高温搅拌反应，反应完毕后，蒸干溶剂，过柱纯化得到所述中间体5。8.如权利要求2所述的安眠酮半抗原的合成方法，其特征在于，所述步骤S6具体包括如下步骤：将中间体5溶于二氯甲烷中，室温下加入三氟乙酸，搅拌反应一定时间后，蒸干溶剂，过柱纯化得到所述中间体6。9.如权利要求2所述的安眠酮半抗原的合成方法，其特征在于，所述步骤S7具体包括如下步骤：将中间体6溶于反应溶剂中，加入酸酐，低温搅拌反应一定时间后蒸干溶剂，过柱纯化得到安眠酮半抗原。10.安眠酮半抗原在安眠酮免疫检测分析中的应用，其特征在于，所述安眠酮半抗原采用权利要求1所述的安眠酮半抗原。3CN111018793A说明书1/7页一种安眠酮半抗原及其合成方法、应用技术领域[0001]本发明涉及药物免疫检测合成技术领域，特别是涉及了一种高纯度安眠酮半抗原及其合成方法、应用。背景技术[0002]安眠酮(methaqualone)，又名甲苯喹啉酮(Cl6H14N20)，临床上常用作催眠药、镇定药，主要用于动物过度兴奋或惊厥，可使机体平静；但该药副作用较大，进入人体后会表现出恶心、呕吐、头晕、无力、四肢及口舌麻木，个别较重患者会有短时间的精神失常。安眠酮作为非巴比妥类长时间作用的催眠