一种Fc融合蛋白及其应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111100210A(43)申请公布日2020.05.05(21)申请号202010071794.6C12N15/85(2006.01)(22)申请日2020.01.21C12N5/10(2006.01)A61K38/17(2006.01)(66)本国优先权数据A61P11/06(2006.01)201910092428.62019.01.30CNA61P37/08(2006.01)(71)申请人武汉九州钰民医药科技有限公司地址430040湖北省武汉市东湖新技术开发区高新二路388号武汉光谷国际生物医药企业加速器一期工程一号厂房1单元509室(72)发明人黄祥泉胡仁军许勇(74)专利代理机构上海弼兴律师事务所31283代理人王卫彬吕学辰(51)Int.Cl.C07K19/00(2006.01)权利要求书1页说明书5页C12N15/62(2006.01)序列表3页附图2页(54)发明名称一种Fc融合蛋白及其应用(57)摘要本发明公开了一种Fc融合蛋白及其应用。所述的Fc融合蛋白包含第一抗原结合功能区、第二抗原结合功能区以及连接的第一Fc链和第二Fc链；其中，所述的第一抗原结合功能区包含FcεRIα，所述的第二抗原结合功能区包含hIL5Rα。本发明将能有效结合IgE及IL-5的两个全人源自然受体融合成一个分子，保留了原来单独受体的功能及结合能力，其体外生物学功能与单一受体或者单抗效价几乎一致。因此，可以在临床上不增加毒副作用的基础上，联合抗IgE及抗IL-5的作用，达到提高疗效的效果。CN111100210ACN111100210A权利要求书1/1页1.一种异源二聚体形式的Fc融合蛋白，其特征在于，其包含第一抗原结合功能区、第二抗原结合功能区以及连接的第一Fc链和第二Fc链；其中，所述的第一抗原结合功能区包含FcεRIα，所述的第二抗原结合功能区包含hIL5Rα。2.如权利要求1所述的Fc融合蛋白，其特征在于，所述的第一抗原结合功能区的C端连接于所述第一Fc链的N端，所述第二抗原结合功能区的C端连接于所述第二Fc链的N端；所述第一抗原结合功能区的氨基酸序列优选如序列表中SEQIDNO.1所示，所述第二抗原结合功能区的氨基酸序列优选如序列表中SEQIDNO.2所示。3.如权利要求2所述的Fc融合蛋白，其特征在于，编码所述第一抗原结合功能区的核苷酸序列如序列表中SEQIDNO.3所示；和/或，编码所述第二抗原结合功能区的核苷酸序列如序列表中SEQIDNO.4所示。4.如权利要求1～3任一项所述的Fc融合蛋白，其特征在于，所述第一抗原结合功能区还包含hIL5Rα；和/或，所述的第二抗原结合功能区还包含FcεRIα。5.如权利要求4所述的Fc融合蛋白，其特征在于，所述的第一抗原结合功能区从N端到C端依次为FcεRIα和hIL5Rα，所述第二抗原结合功能区从N端到C端依次为hIL5Rα和FcεRIα；所述的第一抗原结合功能区中的所述FcεRIα和所述hIL5Rα之间优选通过连接子连接，所述的第二抗原结合功能区中的所述hIL5Rα和所述FcεRIα之间优选通过连接子连接。6.一种编码如权利要求1～5任一项所述的Fc融合蛋白的核苷酸。7.一种包含如权利要求6所述的核苷酸的表达载体。8.一种包含如权利要求6所述的核苷酸或如权利要求7所述的表达载体的宿主细胞，所述的宿主细胞较佳地为真核细胞，更佳地为CHO细胞。9.一种药物组合物，其包含如权利要求1～5任一项所述的Fc融合蛋白、如权利要求6所述的核苷酸、如权利要求7所述的表达载体或者如权利要求8所述的宿主细胞，以及药学上可接受的载体。10.一种如权利要求1～5任一项所述的Fc融合蛋白或者如权利要求9所述的药物组合物在制备治疗与IgE受体和/或IL-5受体表达或者功能异常相关的疾病的药物中的应用；较佳地，所述与IgE受体和/或IL-5受体表达或者功能异常相关的疾病为中重度哮喘。2CN111100210A说明书1/5页一种Fc融合蛋白及其应用技术领域[0001]本发明属于生物医药领域，具体涉及一种Fc融合蛋白及其应用。背景技术[0002]目前针对中重度哮喘类疾病，仅有的生物药治疗手段是使用单克隆抗体抗IgE或者抗IL-5。其主要作用是阻断过敏性因子诱发的一系列反应，达到改善症状的作用。但中重度哮喘类疾病的发病机理复杂，单一阻断IgE或者IL-5的作用，只是部分减轻病人的症状，而若是两种药物同时使用则会大幅增加治疗费用，并有可能产生超过人体耐受限度的毒副作用。而目前药物领域尚无既能够阻断IgE、又能够阻断IL-5的治疗方式出现。[0003]尽管根据有关实验报道，水溶性IgE受体及IL-5受体在体外可以分别高效阻断IgE及IL-5