ACE2-FC融合蛋白及其用途.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115803091A(43)申请公布日2023.03.14(21)申请号202180037294.3(71)申请人福迈康股份公司(22)申请日2021.05.21地址德国马丁斯雷德/普莱恩格(30)优先权数据(72)发明人A.赖特C.布罗克迈耶F.沃尔辛20176139.22020.05.22EP(74)专利代理机构北京市柳沈律师事务所20204774.22020.10.29EP1110520210297.62020.11.27EP专利代理师凃滔21164684.92021.03.24EP(51)Int.Cl.21170519.92021.04.26EPA61P31/14(2006.01)(85)PCT国际申请进入国家阶段日2022.11.22(86)PCT国际申请的申请数据PCT/EP2021/0636922021.05.21(87)PCT国际申请的公布数据WO2021/234160EN2021.11.25权利要求书2页说明书34页序列表43页附图8页(54)发明名称ACE2-FC融合蛋白及其用途(57)摘要本发明涉及ACE2与IgGFc的融合蛋白以及这些融合蛋白的医学用途，特别是在预防或治疗冠状病毒如SARS‑CoV‑2的感染中。CN115803091ACN115803091A权利要求书1/2页1.融合蛋白，其包含第一部分和第二部分，所述第一部分包含人ACE2的片段或所述片段的变体，所述人ACE2具有根据SEQIDNo.1的氨基酸序列，所述第二部分包含人IgG4的Fc部分或所述人IgG4的Fc部分的变体，所述人IgG4的Fc部分具有根据SEQIDNo.5的氨基酸序列，其中所述第一部分和所述第二部分由根据SEQIDNo.4的氨基酸序列连接。2.根据权利要求1所述的融合蛋白，其中所述人ACE2的片段由根据SEQIDNo.2的氨基酸序列组成。3.根据权利要求1所述的融合蛋白，其中所述人ACE2的片段是由根据SEQIDNo.3的氨基酸序列组成的ACE2的胞外域。4.根据权利要求1所述的融合蛋白，其具有根据SEQIDNo.6至9中任一个的氨基酸序列。5.融合蛋白，其包含第一部分和第二部分，所述第一部分包含由根据SEQIDNo.2的氨基酸序列组成的人ACE2的片段或所述片段的变体，所述第二部分包含人IgG的Fc部分或所述人IgG的Fc部分的变体。6.根据权利要求5所述的融合蛋白，其中所述IgG是IgG1或IgG4。7.根据权利要求5所述的融合蛋白，其中所述IgG是IgG4，并且所述第一部分和所述第二部分由根据SEQIDNo.4的氨基酸序列连接。8.根据权利要求5所述的融合蛋白，其中所述IgG是IgG1，并且所述第一部分和所述第二部分由根据SEQIDNo.15的氨基酸序列连接。9.根据权利要求5所述的融合蛋白，其具有根据SEQIDNo.6、8、10或12中任一个的氨基酸序列。10.融合蛋白，其包含第一部分和第二部分，所述第一部分包含人ACE2的片段或所述片段的变体，所述人ACE2具有根据SEQIDNo.1的氨基酸序列，所述第二部分包含人IgG2或IgG3的Fc部分或人IgG1、IgG2或IgG3的Fc部分的变体，其中所述融合蛋白与包含相同的第一部分和含有野生型人IgG1的Fc部分的第二部分的融合蛋白相比，具有降低的与FcγRIIIa的结合。11.根据权利要求10所述的融合蛋白，其中所述融合蛋白与包含相同的第一部分和含有野生型人IgG1的Fc部分的第二部分的融合蛋白相比，具有基本相同的与FcRn的结合。12.根据权利要求10或11所述的融合蛋白，其中所述人IgG1的Fc部分的变体包含根据SEQIDNo.16的序列中的氨基酸取代L3A和L4A。13.根据权利要求10至12中任一项所述的融合蛋白，其中所述人ACE2的片段由根据SEQIDNo.2的氨基酸序列组成。14.根据权利要求10至12中任一项所述的融合蛋白，其中所述人ACE2的片段是由根据SEQIDNo.3的氨基酸序列组成的ACE2的胞外域。15.根据权利要求1至14中任一项所述的融合蛋白，其中所述人ACE2片段的变体是人ACE2的酶促失活变体。16.根据权利要求15所述的融合蛋白，其中所述人ACE2的酶促失活变体包含H374N和H378N突变，所述编号参照SEQIDNo.1。17.根据权利要求1至16中任一项所述的融合蛋白，其中所述人ACE2片段的变体包含在亮氨酸584处的氨基酸取代，所述编号参照SEQIDNo.1。2CN115803091A权利要求书2/2页18.根据权利要求1至17中任一项所述的融合蛋白，其中所述人ACE2片段的变体包含在选自赖氨酸619、精氨酸621、赖氨酸625、精氨酸697、赖氨酸702、精氨酸7