一种不含桔霉素的水溶性功能红曲及其制备方法和应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111139267A(43)申请公布日2020.05.12(21)申请号202010042931.3C12R1/645(2006.01)(22)申请日2020.01.15(71)申请人广东天益生物科技有限公司地址524300广东省湛江市遂溪县民营科技工业园工业南路1号(72)发明人许世锦胡文林陈影妮陈玲娟聂增宇陈晓锋(74)专利代理机构广州粤高专利商标代理有限公司44102代理人刘瑶云陈伟斌(51)Int.Cl.C12P1/02(2006.01)A61K36/899(2006.01)A61K36/062(2006.01)A61P3/06(2006.01)权利要求书1页说明书8页(54)发明名称一种不含桔霉素的水溶性功能红曲及其制备方法和应用(57)摘要本发明公开了一种不含桔霉素的水溶性功能红曲及其制备方法和应用，所述制备方法为：将紫色红曲霉诱变株在发酵培养基中进行液态深层发酵，得到所述水溶性功能红曲；所述紫色红曲霉诱变株保藏编号：CCTCCNO:M2018586；所述发酵培养基包括碳源、米糠提取物、糖醇、氮源和无机盐；所述碳源包括大米。本申请突破性地只采用大米为碳源，配合糖醇和米糠提取物，通过发明人原有紫色红曲霉诱变株进行液态深层发酵制备得到高开环、高含量莫纳可林K，不含桔霉素的水溶性功能红曲，无甘油残留的安全隐患，符合QB/T2847--2007、GB2760--2014标准的要求，应用前景广阔。CN111139267ACN111139267A权利要求书1/1页1.一种不含桔霉素的水溶性功能红曲的制备方法，其特征在于，将紫色红曲霉诱变株在发酵培养基中进行液态深层发酵，得到所述水溶性功能红曲；所述紫色红曲霉诱变株于2018年09月03日保藏在中国典型培养物保藏中心，保藏编号：CCTCCNO:M2018586；所述发酵培养基包括碳源、米糠提取物、糖醇、氮源和无机盐；所述碳源包括大米。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述大米为大米粉，所述大米粉为籼米粉和/或粳米粉。3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述碳源按重量体积比计的含量为6％～20％kg/m3。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述米糠提取物为米糠全提取物。5.根据权利要求1或4所述的制备方法，其特征在于，所述米糠提取物按重量体积比计的含量为0.2％～2.0％kg/m3。6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述糖醇为碳原子数小于等于6的糖醇。7.根据权利要求1或6所述的制备方法，其特征在于，所述糖醇为山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇或赤藓糖醇的一种或几种。8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述糖醇按重量体积比计的含量为1％～12％kg/m3。9.权利要求1～8任一项所述制备方法制得的不含桔霉素的水溶性功能红曲。10.权利要求9所述不含桔霉素的水溶性功能红曲在制备降血脂制剂中的应用。2CN111139267A说明书1/8页一种不含桔霉素的水溶性功能红曲及其制备方法和应用技术领域[0001]本发明涉及生物技术领域，更具体地，涉及一种不含桔霉素的水溶性功能红曲及其制备方法和应用。背景技术[0002]以大米为原料，由红曲霉发酵生成的含发酵自然产生的莫纳可林K等生物活性物质的红曲称为功能红曲。功能红曲对合成胆固醇的限速酶HMG-CoA还原酶具有特异性的抑制作用，在临床上具有降血脂、降血压及抗肿瘤等功效。[0003]红曲菌株发酵会合成开环结构与闭环结构的MonacolinK类物质，但只有开环结构的酸式结构的MonacolinK才具有活性，其可直接与合成胆固醇的限速酶HMG-CoA还原酶结合，抑制该酶的活性。闭环结构的内脂结构的MonacolinK无活性，需经人体肝脏分泌的羟基酸脂酶参与水解成开环结构的MonacolinK才具活性，肝脏分泌羟基酸脂酶会损害肝脏功能，增加肝脏的负担，从而造成肝脏的慢性中毒，患者需定期进行肝功能的检查，这就是通常所言的功能红曲毒性问题的所在。同时，红曲菌株发酵过程会合成次级代谢产物桔霉素，桔霉素对人体的肝肾均有损害，并可导致致畸、致癌和诱发突变,另外功能红曲国家标准QB/T2847--2007规定桔霉素含量小于等于50ppb。[0004]功能红曲的工业化生产可分为固态发酵和液态发酵两种方式。目前，功能红曲的生产全部采用大米为原料，以三角瓶进行固态发酵，产品中开环结构的MonacolinK只有20％左右，普遍含有少量的桔霉素，产品味苦，不溶于水，副作用大，严重影响了产品的使用。此外固态发酵还存在发酵过程代谢物难于调控、易染菌、周期长、产量低、劳动强度大、生产效率低等弊端。[0005]现有技术中，单独使用大米粉作碳源进行功能红曲