一种关节腔注射用温敏原位凝胶制剂组合物及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN104546691A(43)申请公布日2015.04.29(21)申请号201510046501.8(22)申请日2015.01.28(71)申请人中国药科大学地址211198江苏省南京市江宁区龙眠大道639号(72)发明人吴正红秦晓雪祁小乐钦佳怡李文艳(51)Int.Cl.A61K9/06(2006.01)A61K47/36(2006.01)A61K31/196(2006.01)A61P19/02(2006.01)A61P29/00(2006.01)权利要求书1页说明书4页附图2页(54)发明名称一种关节腔注射用温敏原位凝胶制剂组合物及其制备方法(57)摘要本发明涉及一种关节腔内注射用温敏原位凝胶制剂组合物及其制备方法，属于药物制剂领域。本发明结合微球技术和温敏凝胶技术，先制备载有双氯芬酸钠的海藻酸钠微球，再将含药微球载入壳聚糖/β-甘油磷酸钠温敏原位凝胶系统中，得到双氯芬酸钠原位凝胶制剂组合物。该组合物在室温时处于液体状态，局部注射进入关节腔后，可在体温下转变为半固体凝胶，在用药部位形成药物贮库，有利于缓慢释放药物，延长药物在注射部位存留的时间，增强药效。本发明可用于风湿、类风湿性关节炎，骨关节炎及滑膜炎等关节炎症疾病的治疗，不仅适用于双氯芬酸钠，也适用于其它非甾体抗炎药、甾体激素类药物及生物制剂等关节炎治疗药物。CN104546691ACN104546691A权利要求书1/1页1.一种关节腔注射用温敏原位凝胶制剂组合物及其制备方法，其特征在于该组合物由载有双氯芬酸钠的海藻酸钠微球及壳聚糖/β-甘油磷酸钠温敏原位凝胶组成，可供关节腔注射用，用于关节炎药物的治疗。2.根据权利要求1所述的关节腔注射用温敏原位凝胶制剂组合物，其特征在于该组合物室温时为液体，方便注射，当温度升高到体温(37℃)左右时，即发生相转变成为半固体凝胶，体外药物释放达2～7d，累积释药百分率可达70％～80％。3.根据权利要求1～2所述的关节腔注射用温敏原位凝胶制剂组合物，其特征在于该组合物胶凝温度为31～37℃，胶凝时间为2～10min。4.根据权利要求1～3所述的关节腔注射用温敏原位凝胶制剂组合物，其特征在于所述的海藻酸钠微球除了采用海藻酸钠作为微球材料，氯化钙作为交联剂以外，还采用泊洛沙姆407作为微球材料以及药物的增溶剂。5.根据权利要求1～4所述的关节腔注射用温敏原位凝胶制剂组合物，其特征在于所述的泊洛沙姆407的浓度为0～25.0mg/mL，优选7.5～10.0mg/mL。6.根据权利要求1～3所述的关节腔注射用温敏原位凝胶制剂组合物，其特征在于所述的原位凝胶基质采用壳聚糖为凝胶材料，β-甘油磷酸钠为交联剂，优选壳聚糖与β-甘油磷酸钠的混合物。7.根据权利要求1～3和6所述的关节腔注射用温敏原位凝胶制剂组合物，其特征在于壳聚糖溶液为壳聚糖的冰醋酸水溶液、盐酸水溶液及乳酸水溶液，优选壳聚糖的冰醋酸水溶液；壳聚糖的用量为10.0～25.0mg/mL，优选15.0～20.0mg/mL。8.根据权利要求1～3和6所述的关节腔注射用温敏原位凝胶制剂组合物，其特征在于β-甘油磷酸钠的用量为5.0～20.0mg/mL，优选10.0～20.0mg/mL。9.根据权利要求1～8所述的关节腔注射用温敏原位凝胶制剂组合物，其特征在于每mL壳聚糖温敏凝胶中含有海藻酸钠微球的量为0～30.0mg，优选10～20mg。2CN104546691A说明书1/4页一种关节腔注射用温敏原位凝胶制剂组合物及其制备方法技术领域[0001]本发明涉及一种关节腔注射用温敏原位凝胶制剂组合物及其制备方法，属于药物制剂领域。背景技术[0002]随着我国经济发展及人口老龄化的加剧，风湿、类风湿性关节炎及骨关节炎等关节炎症疾病的发病率越来越高，并呈现出年轻化的趋势。关节炎是一种慢性疾病，临床表现为关节的红、肿、热、痛、功能障碍及关节畸形，严重者导致关节残疾，且病情进一步发展会累及内脏，影响患者生活质量，给患者身体、心理及经济上带来了很大的负担。[0003]目前，关节炎最佳治疗方式为早期诊断及干预，而其引起的不可逆关节损伤，却还没有治愈的方法，给病人带来了生理和心理上的负担。关节炎治疗药物主要有非甾体抗炎药、解热镇痛药、粘液补充剂及激素类药物等，一般通过口服、肌肉注射及关节腔注射给药，也有透皮贴剂等治疗方式。其中，关节腔注射可直接将药物输送至炎症部位，从而改变药物在体内的分布，避开药物在体内转运中的生理屏障，以最小的剂量发挥最大的药效，故在关节炎治疗中得到广泛的研究。但用于关节腔注射的制剂多以溶液剂形式给药，给药后药物迅速渗透进入体循环，使得药物在关节腔内存留时间短，药效持续时间短，需频繁给药。[0004]原位凝胶又称