一种SPECT分子影像探针及其制备方法和应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111603573A(43)申请公布日2020.09.01(21)申请号201910140825.6(22)申请日2019.02.26(71)申请人国家纳米科学中心地址100190北京市海淀区中关村北一条11号(72)发明人王浩彭博李莉莉(74)专利代理机构北京品源专利代理有限公司11332代理人巩克栋(51)Int.Cl.A61K51/04(2006.01)A61K51/06(2006.01)A61K51/08(2006.01)A61K49/00(2006.01)权利要求书2页说明书6页序列表1页附图2页(54)发明名称一种SPECT分子影像探针及其制备方法和应用(57)摘要本发明提供了一种SPECT分子影像探针及其制备方法和应用，所述SPECT分子影像探针为多肽类分子，包括血液长循环部分、响应组装滞留部分、SPECT功能部分和特异性靶向部分；其中，所述SPECT功能部分包括放射性元素。本发明的靶向SPECT影像分子可在体内实现长时间的血液循环并靶向、特异性地富集到肿瘤部位，在该部位通过“组装滞留效应”实现肿瘤的长效SPECT成像，具有很好的临床应用前景。CN111603573ACN111603573A权利要求书1/2页1.一种SPECT分子影像探针，其特征在于，所述SPECT分子影像探针为多肽类分子，包括血液长循环部分、响应组装滞留部分、SPECT功能部分和特异性靶向部分；其中，所述SPECT功能部分包括放射性元素。2.根据权利要求1所述的SPECT分子影像探针，其特征在于，所述放射性元素包括99mTc、67Ga、201Tl、123I、131I或111In中的任一种或至少两种的组合，优选为99mTc；优选地，所述SPECT功能部分还包括螯合剂，所述螯合剂螯合放射性元素；优选地，所述螯合剂包括联肼尼克酰胺HYNIC。3.根据权利要求1或2所述的SPECT分子影像探针，其特征在于，所述血液长循环部分由聚乙二醇组成；优选地，所述聚乙二醇包括PEG-200、PEG-400、PEG-600、PEG-800、PEG-1000、PEG-1500、PEG-2000、PEG-3000或PEG-4000中的任意一种或至少两种的组合，优选为PEG-2000。4.根据权利要求1-3任一项所述的SPECT分子影像探针，其特征在于，所述响应组装滞留部分包括响应序列、组装序列和荧光部分；优选地，所述响应序列为SEQIDNO.1，具体为G-P-X；优选地，所述X包括G、A、V、L、I、F、P、S、T、H、W、C、D、E、K、Y、M、N、Q或R，优选为G。5.根据权利要求1-4任一项所述的SPECT分子影像探针，其特征在于，所述组装序列为SEQIDNO.2，具体为K-A-I-I-G-L-M-V；优选地，所述荧光部分为C-荧光分子-G；优选地，所述荧光分子为荧光发射波段500nm以上的亲水性荧光染料，优选为近红外荧光染料分子；优选地，所述近红外荧光染料分子包括IR783和/或IR820，优选为IR783；优选地，所述荧光分子与组装序列通过半胱氨酸侧链巯基进行定位修饰。6.根据权利要求1-5任一项所述的SPECT分子影像探针，其特征在于，所述响应组装滞留部分的序列为G-P-G-K-A-I-I-G-L-M-V-C(IR783)-G；优选地，所述SPECT功能部分与响应组装滞留部分通过赖氨酸侧链氨基进行定位修饰；优选地，所述特异性靶向部分包括RGD和/或cRGD，优选为RGD；优选地，所述特异性靶向部分靶向的肿瘤包括乳腺癌、肺癌、胰腺癌或胃癌中的任意一种或至少两种的组合，优选为胰腺癌。7.根据权利要求1-6任一项所述的SPECT分子影像探针，其特征在于，所述SPECT分子影像探针的多肽序列为PEG-G-P-G-K(HYNIC-99mTc)-A-I-I-G-L-M-V-C(IR783)-G-R-G-D。8.一种制备如权利要求1-7任一项所述的SPECT分子影像探针的方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将权利要求1-7任一项所述的SPECT分子影像探针包含的氨基酸依次缩合成多肽；(2)在步骤(1)所得多肽的响应序列N端修饰PEG分子；(3)在步骤(2)所得多肽的赖氨酸侧链上修饰螯合剂，纯化；(4)将步骤(3)所得多肽的半胱氨酸侧链巯基与荧光分子偶联，分离纯化；99m(5)将步骤(4)所得多肽分子溶于TcO4溶液中，加入N-三(羟甲基)甲基甘氨酸和SnCl2醇溶液，加热反应，冷却纯化得SPECT分子影像探针。9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，步骤(5)所述加热的温度为90-100℃，优选2CN111603573A权利要求书2/2页为95℃；优选地，步骤(5)所述的反应时间为20-40