一种分子影像探针及其应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN108949147A(43)申请公布日2018.12.07(21)申请号201810648875.0(22)申请日2018.06.22(71)申请人国家纳米科学中心地址100190北京市海淀区中关村北一条11号(72)发明人王浩李莉莉(74)专利代理机构北京品源专利代理有限公司11332代理人巩克栋(51)Int.Cl.C09K11/06(2006.01)C07K19/00(2006.01)A61K49/00(2006.01)权利要求书1页说明书6页序列表1页附图3页(54)发明名称一种分子影像探针及其应用(57)摘要本发明提供了一种分子影像探针，所述分子影像探针为多肽类分子，包括位于一端的特异性靶向部分、中间的响应组装滞留部分和侧链的显色部分；其中，所述响应组装滞留部分包括响应序列和组装序列，所述响应序列为SEQIDNO.1，所述组装序列为SEQIDNO.2，所述分子影像探针通过特异性靶向部分识别肿瘤细胞，通过“组装滞留效应”在肿瘤微环境组装滞留，实现在肿瘤组织高量和长效成像，通过近红外光激发，实现在肿瘤病灶部位的稳定、长效术中成像导航，实现可视化定位肿瘤，提高医生肿瘤切除的精准性，大大提高手术成功率，降低了术后复发率，提高患者术后生活质量。CN108949147ACN108949147A权利要求书1/1页1.一种分子影像探针，其特征在于，所述分子影像探针为多肽类分子，包括位于一端的特异性靶向部分、中间的响应组装滞留部分和侧链的显色部分；其中，所述响应组装滞留部分包括响应序列和组装序列，所述响应序列为SEQIDNO.1，具体为G-P-X，所述组装序列为SEQIDNO.2，具体为K-L-V-F-F。2.根据权利要求1所述的分子影像探针，其特征在于，所述响应序列为SEQIDNO.3，具体为G-P-A。3.根据权利要求1或2所述的分子影像探针，其特征在于，所述响应组装滞留部分为SEQIDNO.4，具体为G-P-A-K-L-V-F-F-C-T多肽序列。4.根据权利要求1-3中任一项所述的分子影像探针，其特征在于，所述特异性靶向部分包括RGD和/或cRGD，优选为RGD。5.根据权利要求1-4中任一项所述的分子影像探针，其特征在于，所述靶向部分靶向的肿瘤包括乳腺癌、肺癌、胰腺癌或胃癌中的任意一种或至少两种的组合，优选为膀胱癌。6.根据权利要求1-5中任一项所述的分子影像探针，其特征在于，所述侧链的显色部分包括荧光发射波段500nm以上的亲水性荧光染料，优选为近红外荧光染料分子；其中，所述近红外荧光染料分子包括IR783和/或IR820，优选为IR783。7.根据权利要求1-6中任一项所述的分子影像探针，其特征在于，所述侧链的显色部分与中间的响应组装滞留分子部分通过半胱氨酸侧链巯基进行定位修饰。8.根据权利要求1-7中任一项所述的探针，其特征在于，所述分子影像探针还包括亲水部分；优选地，所述亲水部分为乙酰氨基葡萄糖修饰的氨基酸组成的多肽，乙酰氨基葡萄糖修饰的氨基酸包括Ser或者Thr，优选为Ser；优选地，所述多肽的序列包括Ser(O-GlcNAc)-Gly-Ser(O-GlcNAc)和/或Thr(O-GlcNAc)-Gly-Thr(O-GlcNAc)，优选为Ser(O-GlcNAc)-Gly-Ser(O-GlcNAc)。9.根据权利要求1-8中任一项所述的分子影像探针，其特征在于，所述分子影像探针的多肽序列为Ser(O-GlcNAc)-Gly-Ser(O-GlcNAc)-Gly-Pro-Ala-Lys-Leu-Val-Phe-Phe-Cys(IR783)-Thr-Arg-Gly-Asp。10.一种如权利要求1-9中任一项所述的分子影像探针用于制备肿瘤的术前诊断和/或术后复查的试剂和/或试剂盒。2CN108949147A说明书1/6页一种分子影像探针及其应用技术领域[0001]本发明涉及分子影像技术领域，尤其涉及一种分子影像探针及其应用。背景技术[0002]分子影像学(molecularimaging)是运用影像学手段显示组织水平、细胞和亚细胞水平的特定分子，反映活体状态下分子水平变化，对其生物学行为在影像方面进行定性和定量研究的科学。因此，分子影像学是将分子生物学技术和现代医学影像学相结合的产物，而经典的影像诊断(X线、CT、MR、超声等)主要显示的是一些分子改变的终效应，具有解剖学改变的疾病；而分子影像学通过发展新的工具、试剂及方法，探查疾病过程中细胞和分子水平的异常，在尚无解剖改变的疾病前检出异常，为探索疾病的发生、发展和转归，评价药物的疗效中，起到连接分子生物学与临床医学之间的桥梁作用。[0003]近红外光谱(NIR)主要是由于分子振动的非谐振性使分子