分子探针及其制备方法和用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112386712A(43)申请公布日2021.02.23(21)申请号202011238140.4(22)申请日2020.11.09(71)申请人张洪地址300000天津市津南区台儿庄南路261号(72)发明人张洪梁硕任珉(74)专利代理机构北京林达刘知识产权代理事务所(普通合伙)11277代理人刘新宇李茂家(51)Int.Cl.A61K49/04(2006.01)权利要求书2页说明书12页附图6页(54)发明名称分子探针及其制备方法和用途(57)摘要本发明涉及一种用于易损性动脉斑块中巨噬细胞的CT(computedtomography,CT)特异性分子探针的疏水化改性物，所述疏水化改性物通过对具有结构式(I)的化合物进行疏水化改性而得到，其中至少2个所述末端羟基被疏水性化合物所改性，所述疏水化性化合物通过甲硫氨酸与有机酸反应得到，以所述疏水化改性物的分子总数量计，分子直径为100～200nm的疏水化改性物的比率为总数量的90％以上。CN112386712ACN112386712A权利要求书1/2页1.一种用于易损性动脉斑块中巨噬细胞的CT特异性分子探针的疏水化改性物，其特征在于，所述疏水化改性物通过对具有结构式(I)的化合物进行疏水化改性而得到：其中，*为标记，其对应位置的羟基表示末端羟基，其中所述疏水化改性中，至少2个所述末端羟基被疏水性化合物所改性，所述疏水化性化合物通过甲硫氨酸与有机酸反应得到，以所述疏水化改性物的分子总数量计，分子直径为100～200nm的疏水化改性物的比率为总数量的90％以上。2.根据权利要求1所述的疏水化改性物，其特征在于，所述有机酸为柠檬酸，并且所述疏水性化合物具有如下式(II-1)、(II-2)或(II-3)的结构：2CN112386712A权利要求书2/2页3.根据权利要求1或2所述的疏水化改性物，其特征在于，所述疏水化改性物包括如下式(III-3)的结构的疏水化改性物：其中，CDs表示所述疏水性化合物结构中除去1个羧基以外的疏水性结构。4.根据权利要求3所述的疏水化改性物，其特征在，所述具有式(III-3)结构的疏水化改性物的重量为所述疏水化改性物的总重量的80％以上。5.根据权利要求1～4任一项所述的疏水化改性物的制备方法，其特征在于，包括：疏水性化合物的制备的步骤，其包括甲硫氨酸与有机酸进行反应；疏水化改性的步骤，其包括使用所述疏水性化合物与式(I)的化合物进行反应。6.根据权利要求1～3任一项所述的疏水化改性物用于易损性动脉斑块中巨噬细胞的CT(computedtomography,CT)的特异性分子探针的用途。3CN112386712A说明书1/12页分子探针及其制备方法和用途技术领域[0001]本发明属于医疗及分子影像学技术领域，具体地说，本发明涉及一种用于易损性动脉斑块中巨噬细胞的CT(computedtomography,CT)特异性分子探针。背景技术[0002]计算机断层扫描(computedtomography,CT)作为一种无创成像技术,一直活跃在临床诊断学和基础生物学的前沿领域，具有高效性、高分辨率、适用面广以及价格相对低廉等特点。但因其成像原理的限制,CT很难分辨软组织的微小变化，为了增强软组织的对比度,提高疾病诊断的准确性,CT造影剂应运而生。但是，目前使用的或用于临床前期研究中的易损性动脉斑块检测仍然缺少具有高灵敏度和特异性的CT分子探针。[0003]易损斑块是动脉粥样硬化病变研究的重要内容，其检出和准确评价有利于心血管疾病的早期诊断，对临床的预防和及时干预具有重要意义。易损斑块中存在大量的炎性细胞浸润，如单核细胞、巨噬细胞。[0004]巨噬细胞不仅在免疫系统中而且在许多病理过程中都起着重要作用，包括自身免疫性疾病和动脉粥样硬化(AS)。在动脉粥样硬化的进展中，巨噬细胞进入新生的动脉粥样硬化病变，摄入修饰的脂蛋白颗粒，并产生泡沫细胞。活化的巨噬细胞分泌多种炎性细胞因子，刺激平滑肌细胞增殖，迁移和细胞外基质重塑，这对于形成坏死的脂质核心，薄的纤维帽和易破裂的斑块至关重要。纤维帽破裂会导致三分之二的患者出现急性冠脉综合征。因此，开发一种有效的非侵入性方法来检测斑块相关巨噬细胞的分布，密度和活性可能会在将来改善AS的诊断和特征。[0005]基于斑块的病理生理学机制，有学者提出通过制备脂质体CT造影剂的方式，增强易损斑块中巨噬细胞对CT对比剂的吞噬作用，进而实现易损斑块的鉴别诊断。[0006]2007年，Hyafil等报道通过在惰性珠子存在的条件下研磨相关材料得到含碘原子的纳米分子N1177(Ethyl-3,5-bis(acetylamino)-2,4,6-triiodobenzoatena