一种以达托霉素包载小分子疏水性药物的纳米载药胶束的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111888460A(43)申请公布日2020.11.06(21)申请号202010734675.4A61K31/704(2006.01)(22)申请日2020.07.27A61K31/337(2006.01)A61K31/4745(2006.01)(71)申请人燕山大学地址066004河北省秦皇岛市海港区河北大街西段438号(72)发明人王龙刚郭全领(74)专利代理机构北京孚睿湾知识产权代理事务所(普通合伙)11474代理人王冬杰(51)Int.Cl.A61K38/10(2006.01)A61K45/06(2006.01)A61K41/00(2020.01)A61K9/107(2006.01)A61P35/00(2006.01)权利要求书1页说明书6页附图6页(54)发明名称一种以达托霉素包载小分子疏水性药物的纳米载药胶束的制备方法(57)摘要本发明涉及一种以达托霉素包载小分子疏水性药物的纳米载药胶束的制备方法，其包括以下步骤：S1、配制0.1～10mg/mL的小分子疏水性药物甲醇溶液；S2、配制1～10mg/mL的达托霉素甲醇溶液；S3、制备纳米载药胶束；按达托霉素与小分子疏水性药物质量比为1:0.01～1的比例将达托霉素甲醇溶液与小分子疏水性药物甲醇溶液均匀混合，避光温浴后，将混合后的甲醇溶液逐滴加入水中，将混合液用截留分子量为300～10000的透析袋对水进行透析，得到具有良好稳定性和分散性的达托霉素胶束包载小分子疏水性药物的纳米载药胶束。本发明纳米载药胶束表现出通过增强的渗透和滞留效应的肿瘤靶向能力，在肿瘤弱酸性部位更快地释放小分子抗癌药物，具有良好的抑菌性能和优异的抗肿瘤效果。CN111888460ACN111888460A权利要求书1/1页1.一种以达托霉素包载小分子疏水性药物的纳米载药胶束的制备方法，其特征在于：其包括以下步骤：S1、配制小分子疏水性药物甲醇溶液；以甲醇与小分子疏水性药物1：0.0001～0.0126的质量比，配制成0.1～10mg/mL的小分子疏水性药物甲醇溶液；S2、配制达托霉素甲醇溶液；以甲醇与达托霉素1：0.001～0.0126的质量比，配制成1～10mg/mL的达托霉素甲醇溶液；S3、制备纳米载药胶束；按达托霉素与小分子疏水性药物1：0.01～1的质量比将达托霉素甲醇溶液与小分子疏水性药物甲醇溶液均匀混合，避光温浴3～6h后，将混合后的甲醇溶液逐滴加入水中；将得到的混合溶液用透析袋对水进行透析，透析1～6次，每次1～6h，最后得到纳米载药胶束。2.根据权利要求1所述的以达托霉素包载小分子疏水性药物的纳米载药胶束的制备方法，其特征在于：根据步骤S1中，小分子疏水性药物包括：阿霉素、紫杉醇、喜树碱或者光敏剂二氢卟吩e6。3.根据权利要求1所述的以达托霉素包载小分子疏水性药物的纳米载药胶束的制备方法，其特征在于：根据步骤S1中，如果小分子疏水性药物为阿霉素，则以甲醇与小分子疏水性药物1：0.0001～0.0126的质量比配制盐酸阿霉素甲醇溶液后，按盐酸阿霉素与三乙胺1：3-115的摩尔比，加入三乙胺，然后避光超声，得到阿霉素甲醇溶液。4.根据权利要求1所述的以达托霉素包载小分子疏水性药物的纳米载药胶束的制备方法，其特征在于：步骤S3中，按混合后溶液中甲醇与水为1：1～25的质量比，将混合后的甲醇溶液逐滴加入水中，滴加速度为0.5～2mL/min。5.根据权利要求1所述的以达托霉素包载小分子疏水性药物的纳米载药胶束的制备方法，其特征在于：步骤S3中，透析袋截留分子量300～10000。6.根据权利要求1所述的以达托霉素包载小分子疏水性药物的纳米载药胶束的制备方法，其特征在于：步骤S3中，用水浴锅避光温浴时，转速100～3000转/分钟。2CN111888460A说明书1/6页一种以达托霉素包载小分子疏水性药物的纳米载药胶束的制备方法技术领域[0001]本发明属于生物医药纳米材料技术领域，特别涉及一种以达托霉素包载小分子疏水性药物的纳米载药胶束的制备方法。背景技术[0002]据报道癌症越来越成为危害人民健康发展的头号杀手。目前，化疗仍然是治疗癌症的主要方法。但是，化疗中常用的小分子药物如阿霉素、紫杉醇和喜树碱等，这些小分子药物存在溶解度低、毒副作用大、肿瘤靶向低和容易产生耐药性等缺陷。[0003]为了克服上述小分子药物的缺点，研究人员开发了很多纳米载药载体用于提高小分子药物治疗肿瘤的效果，降低小分子药物对正常组织的毒副作用。这些纳米药物载体如脂质体、树状大分子和聚合物胶束等。但是，这些纳米药物载体存在结构复杂和合成过程复杂的缺点，这导致难以大规模的制备和精确的制备这些载体，产品的批次间也存在一定的不同，采用具有明确分子