一种双改性壳聚糖载药纳米胶束、制备方法及应用.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114874354A(43)申请公布日2022.08.09(21)申请号202210505823.4(51)Int.Cl.(22)申请日2022.05.10C08B37/08(2006.01)A01N25/28(2006.01)(71)申请人中国热带农业科学院南亚热带作物A01N51/00(2006.01)研究所A01N43/36(2006.01)地址524091广东省湛江市麻章区湖秀路A01P7/04(2006.01)一号申请人中国热带农业科学院农产品加工研究所(72)发明人周闯张利李普旺杨子明屈云慧于丽娟何祖宇王超刘运浩宋书会(74)专利代理机构北京卓胜佰达知识产权代理有限公司16026专利代理师陈桂兰权利要求书2页说明书11页附图4页(54)发明名称一种双改性壳聚糖载药纳米胶束、制备方法及应用(57)摘要本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种双改性壳聚糖载药纳米胶束、制备方法及应用。具体技术方案为：一种羧甲基壳聚糖衍生物，通过酰基化反应将疏水性基团植物油酸和亲水性基团双氨基化合物接枝到羧甲基壳聚糖上，制备得到羧甲基壳聚糖衍生物。本发明提供的双改性壳聚糖载药纳米胶束，能够有效抑制甘蔗螟虫的生长发育，具有一定的杀虫性能。CN114874354ACN114874354A权利要求书1/2页1.一种羧甲基壳聚糖植物油基衍生物，其特征在于：分子式如下：其中，m、n、s、t为≥1的自然数；a、b、d、e为≥1的自然数，c、f＝0或1，1≤b+d≤3，13≤a+b+c+d+e+m≤15；R1为‑CO‑、‑C6H4‑、或C1～C6直链或支链烷烃基。2.一种羧甲基壳聚糖植物油基衍生物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：(1)羧甲基壳聚糖‑植物油酸二元共聚物的制备将溶解后的植物油酸与1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和N‑羟基丁二酰亚胺混合均匀，获得混合液；将羧甲基壳聚糖溶解，在剧烈搅拌的过程中滴加混合液，在一定温度下反应完成后，冷却至室温继续反应，反应完成后用蒸馏水透析，冷冻干燥后，即得羧甲基壳聚糖‑植物油酸二元共聚物；(2)羧甲基壳聚糖‑植物油酸‑双氨基化合物三元共聚物的制备将步骤(1)制备的羧甲基壳聚糖‑植物油酸二元共聚物溶解后，加入1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和N‑羟基丁二酰亚胺混合均匀，获得反应溶液；将含有双氨基化合物的水溶液滴加到反应溶液中，在一定温度下反应后，冷却至室温后继续反应，反应完成后，进行蒸馏水透析，冷冻干燥后，即得羧甲基壳聚糖‑植物油酸‑双氨基化合物三元共聚物。3.根据权利要求2所述的一种羧甲基壳聚糖植物油基衍生物的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述羧甲基壳聚糖溶解在去离子水中，羧甲基壳聚糖水溶液浓度为2.0～7.0mg/mL，所述混合液滴加到羧甲基壳聚糖水溶液中后，在50～80℃下反应5～10h，冷却至室温后继续反应5～12h，并在室温下用去离子水透析2～3d，透析时透析截留分子量为3000～15000，且小于羧甲基壳聚糖的分子量。4.根据权利要求2所述的一种羧甲基壳聚糖植物油基衍生物的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和N‑羟基丁二酰亚胺的摩尔比为1:2～5:2，所述1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐与羧甲基壳聚糖的摩尔比为1:1～3:1。5.根据权利要求2所述的一种羧甲基壳聚糖植物油基衍生物的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，所述1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和N‑羟基丁二酰亚胺的摩尔比为1:2～5:2，所述1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐与羧甲基壳聚糖的摩尔比为1:1～3:1。6.根据权利要求2所述的一种羧甲基壳聚糖植物油基衍生物的制备方法，其特征在于：2CN114874354A权利要求书2/2页所述植物油酸为亚麻油酸、蓖麻油酸、桐油酸、亚油酸、油酸中的至少一种，所述双氨基化合物为尿素、邻苯二胺、间苯二胺、乙二胺、丙二胺、丁二胺、戊二胺、己二胺、苯二胺中的至少一种；所述双氨基化合物与羧甲基壳聚糖的摩尔比为1:1～3:1。7.根据权利要求2所述的一种羧甲基壳聚糖植物油基衍生物的制备方法，其特征在于：所述羧甲基壳聚糖的粘均分子量为3.0×103～2.0×105，脱乙酰度≥90％，羧甲基化度≥80％。8.一种载药纳米胶束，其特征在于：以权利要求1所述的羧甲基壳聚糖植物油基衍生物或权利要求1～7任一项所述的羧甲基壳聚糖植物油基衍生物的制备方法制备得到的羧甲基壳聚糖植物油基衍生物为壁材，农药为芯材，采用超声波自组装方法制备得到载药纳米胶束，所述壁材与芯材的质量比为1:1～3:1，所述载药纳米胶束的粒径为100～1000nm。