一种多功能纳米药物载体及其形成的载药胶束及载药胶束制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN106619508A(43)申请公布日2017.05.10(21)申请号201611139629.XA61P35/00(2006.01)(22)申请日2016.12.12C08J3/00(2006.01)C08L67/04(2006.01)(71)申请人中山大学C08L75/04(2006.01)地址510275广东省广州市海珠区新港西路135号申请人金发科技股份有限公司(72)发明人高红军章明秋曹民姜苏俊曾祥斌蔡彤旻(74)专利代理机构广州粤高专利商标代理有限公司44102代理人陈卫(51)Int.Cl.A61K9/107(2006.01)A61K31/704(2006.01)A61K47/34(2017.01)权利要求书1页说明书5页附图1页(54)发明名称一种多功能纳米药物载体及其形成的载药胶束及载药胶束制备方法(57)摘要本发明公开一种多功能纳米药物载体及其形成的载药胶束及载药胶束制备方法。所述多功能纳米药物载体，由粒径为30~200nm且均匀分布的复合胶束组成；所述复合胶束在pH为7.4水溶液中为核-壳结构。本发明制备的纳米药物载体，表面结构可通过改变不同嵌段共聚物比例灵活调控；靶向基团针对肿瘤细胞具有特异性靶向作用；载药系统具有响应性释放能力，在酸性条件下释放相对较快，而在正常组织环境中释放较慢；载药体系生物相容性较好，并具有生物可降解性；制备工艺简单、易于操作。因此尤其构成的载药胶束保留了表面PEG修饰及表面结构所带来的长循环性能，同时可有效提高肿瘤细胞摄取能力，有效提高抗肿瘤治疗效果。CN106619508ACN106619508A权利要求书1/1页1.一种多功能纳米药物载体，其特征在于，由粒径为30~200nm且均匀分布的复合胶束组成；所述复合胶束由双亲性嵌段共聚物A和双亲性嵌段共聚物B通过在水溶液中自组装形成，所述双亲性嵌段共聚物A为聚乙二醇-b-聚环己内酯，即PEG-b-PCL1，其亲水端为聚乙二醇PEG、疏水端为聚环己内酯PCL1；所述双亲性嵌段共聚物B为聚环己内酯-b-聚β氨酯-c(RGDfK)，即PCL2-b-PAE-c(RGDfK)，其中c(RGDfK)为短链环肽，所述短链环肽的氨基酸序列为cyclo(Arg-Gly-Asp-d-Phe-Lys)，其亲水端为PAE-c(RGDfK)、疏水端为聚环己内酯PCL2；所述PCL1、PCL2的分子量为2~10kDa，且其差值<5kDa；所述复合胶束在pH为7.4水溶液中为核-壳结构，其中核为疏水端PCL，壳层为PEG和PAE-c(RGDfK)的复合壳层。2.一种载药胶束，其特征在于，所述载药胶束中由药物成分和载体构成，所述载体为权利要求1所述多功能纳米药物载体。3.根据权利要求2所述载药胶束，其特征在于，所述药物成分与载体的质量比为1:1。4.根据权利要求2或3所述载药胶束，其特征在于，所述多功能纳米药物载体中，双亲性嵌段共聚物A与双亲性嵌段共聚物B的质量为1:1。5.根据权利要求2所述载药胶束，其特征在于，所述多功能纳米药物载体的分子量为12~14kDa。6.根据权利要求2所述载药胶束，其特征在于，所述药物成分为阿霉素。7.权利要求2至6任一所述载药胶束的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：S1.制备双亲性嵌段共聚物APEG-b-PCL1；S2.制备双亲性嵌段共聚物BPCL2-b-PAE-c(RGDfK)；S3.将双亲性嵌段共聚物A与双亲性嵌段共聚物B分别溶解于溶剂中，制成溶液C、溶液D；将药物成分制成溶液E；S4.将溶液C、溶液D与溶液E混合，形成混合溶液；控制混合溶液pH为4以下，除去溶液中的溶剂，再调节混合溶液pH为7.4，并进行透析，截留需要的分子量，得到所述载药胶束。8.根据权利要求7所述载药胶束的制备方法，其特征在于，S3.中，所述溶剂为氯仿。9.根据权利要求7所述载药胶束的制备方法，其特征在于，S4.中除去溶液中的溶剂的方法为在常温下挥发和/或室温下真空去除。2CN106619508A说明书1/5页一种多功能纳米药物载体及其形成的载药胶束及载药胶束制备方法技术领域[0001]本发明属于生物医药和纳米医学技术领域，具体涉及一种长循环和靶向协同的多功能抗肿瘤靶向纳米药物载体及其形成的载药胶束及载药胶束制备方法。背景技术[0002]纳米药物载体在输送药物过程中面临诸多的障碍，靶向肿瘤的药物输送是一个体内五步串联的过程：1）在血液循环系统中保留较长时间（血液屏障），以实现2）肿瘤组织中的高效富集（EPR效应），3）在肿瘤组织渗透到各个部分以到达所有肿瘤细胞，4）能够快速进入肿瘤细胞，并5）在胞内将药物快速释放。然而，对于多功能的纳米药物载体，每一新的功能势必增加了体系的复