一种连续化制备邻氨基苯甲酸甲酯的方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112250590A(43)申请公布日2021.01.22(21)申请号202011065155.5(22)申请日2020.09.30(71)申请人广东石油化工学院地址525000广东省茂名市官渡二路139号大院(72)发明人张志华张馨艺蒋达洪王煦李磊崔宝臣程亮(74)专利代理机构广州润禾知识产权代理事务所(普通合伙)44446代理人林伟斌(51)Int.Cl.C07C229/56(2006.01)C07C227/18(2006.01)C07C227/04(2006.01)权利要求书1页说明书6页附图1页(54)发明名称一种连续化制备邻氨基苯甲酸甲酯的方法(57)摘要本发明涉及生物医药领域，更具体地，涉及一种连续化制备邻氨基苯甲酸甲酯的方法。该法将包括邻苯二甲酰亚胺、液碱、甲醇与水混合制得的邻甲酰胺苯甲酸钠甲醇溶液和次氯酸钠溶液从平置的管式反应器一端注入其反应腔，邻甲酰胺苯甲酸钠甲醇溶液和次氯酸钠溶液的注入推动反应腔中的物料边混合反应边向管式反应器另一端前进，在垂直管式反应器轴向的搅拌柱的搅动下，在管式反应器前段混合，在管式反应器中段和后段进行霍夫曼降解反应，最后前进至管式反应器另一端排出，水解得到所述邻氨基苯甲酸甲酯。本发明的方法能消除制备过程中的局部返混，传质效果良好，反应停留时间短，产率高，反应通量大，且可避免反应器堵塞，能投入连续化大规模生产。CN112250590ACN112250590A权利要求书1/1页1.一种连续化制备邻氨基苯甲酸甲酯的方法，其特征在于，将包括邻苯二甲酰亚胺、液碱、甲醇与水混合制得的邻甲酰胺苯甲酸钠甲醇溶液和次氯酸钠溶液从平置的管式反应器的一端注入其反应腔，邻甲酰胺苯甲酸钠甲醇溶液和次氯酸钠溶液的注入推动反应腔中的邻甲酰胺苯甲酸钠甲醇溶液和次氯酸钠溶液边混合反应边向管式反应器的另一端前进，在垂直管式反应器轴向的搅拌柱的搅动下，在管式反应器前段混合，在管式反应器的中段和后段进行霍夫曼降解反应，最后前进至管式反应器另一端排出，水解得到所述邻氨基苯甲酸甲酯。2.根据权利要求1所述的一种连续化制备邻氨基苯甲酸甲酯的方法，其特征在于，所述邻甲酰胺苯甲酸钠甲醇溶液中邻甲酰胺苯甲酸钠与甲醇摩尔比例为邻甲酰胺苯甲酸钠：甲醇＝1:1.05～1.25。3.根据权利要求1所述的一种连续化制备邻氨基苯甲酸甲酯的方法，其特征在于，所述苯二甲酰亚胺完全溶解，获得含有邻甲酰胺苯甲酸钠的酰胺化液；再往酰胺化液中加入甲醇，获得所述邻甲酰胺苯甲酸钠甲醇溶液。4.根据权利要求1所述的一种连续化制备邻氨基苯甲酸甲酯的方法，其特征在于，邻甲酰胺苯甲酸钠甲醇溶液和次氯酸钠溶液的体积比为邻甲酰胺苯甲酸钠甲醇溶液：次氯酸钠溶液＝1:1.0～2.2。5.根据权利要求4所述的一种连续化制备邻氨基苯甲酸甲酯的方法，其特征在于，邻甲酰胺苯甲酸钠甲醇溶液和次氯酸钠溶液的体积比为邻甲酰胺苯甲酸钠甲醇溶液：次氯酸钠溶液＝1:1.05。6.根据权利要求1所述的一种连续化制备邻氨基苯甲酸甲酯的方法，其特征在于，邻苯二甲酰亚胺的浓度为2.0～3.5mol/L，或所述液碱为2.0～4.0mol/L的氢氧化钠，或甲醇的浓度为8.0～11.0mol/L，或次氯酸钠溶液的浓度为10％～20％。7.根据权利要求6所述的一种连续化制备邻氨基苯甲酸甲酯的方法，其特征在于，所述邻苯二甲酰亚胺的浓度为2.5mol/L，或氢氧化钠的浓度为2.5mol/L，或甲醇的浓度为10.0mol/L，或次氯酸钠溶液的浓度为15％。8.根据权利要求1所述的一种连续化制备邻氨基苯甲酸甲酯的方法，其特征在于，所述邻甲酰胺苯甲酸钠甲醇溶液和次氯酸钠溶液在管式反应器中反应的温度通过包绕反应腔的冷却介质控制为-10～5℃，反应时间为5～30s。9.根据权利要求1所述的一种连续化制备邻氨基苯甲酸甲酯的方法，其特征在于，从管式反应器另一端排出的物料在40～70℃下进行水解。10.根据权利要求8所述的一种连续化制备邻氨基苯甲酸甲酯的方法，其特征在于，所述邻甲酰胺苯甲酸钠甲醇溶液和次氯酸钠溶液在管式反应器中反应的温度通过包绕反应腔的冷却介质控制为-5℃，反应时间为8s。2CN112250590A说明书1/6页一种连续化制备邻氨基苯甲酸甲酯的方法技术领域[0001]本发明涉及生物医药领域，更具体地，涉及一种连续化制备邻氨基苯甲酸甲酯的方法。背景技术[0002]邻氨基苯甲酸甲酯主要用于合成染料、医药、农药、香料的中间体。在染料方面，用于制造偶氮染料、蒽醌染料、靛族染料。在医药方面，用于制造抗心律失常药常咯啉、维生素L，非甾体类抗炎镇痛药甲灭酸、炎痛静，非巴比妥类催眠药安眠酮，强安定药泰尔登。目前，合成邻氨基苯甲酸甲酯的方法主要有两种，一种是