一种二氟泼尼酯混悬滴眼液及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112656760A(43)申请公布日2021.04.16(21)申请号201910924146.8A61K31/573(2006.01)(22)申请日2019.09.27A61P27/02(2006.01)A61P29/00(2006.01)(71)申请人武汉科福新药有限责任公司A61P7/10(2006.01)地址430000湖北省武汉市东湖开发区高新大道666号308室(72)发明人牟东升周小顺刘文双吴欢魏志维蔡翠(74)专利代理机构南京纵横知识产权代理有限公司32224代理人徐瑛(51)Int.Cl.A61K9/10(2006.01)A61K47/42(2017.01)A61K47/14(2006.01)A61K47/44(2017.01)权利要求书1页说明书7页附图1页(54)发明名称一种二氟泼尼酯混悬滴眼液及其制备方法(57)摘要本发明公开一种二氟泼尼酯混悬滴眼液及其制备方法，按质量百分比包括二氟泼尼酯0.05～0.15％、改性胶原蛋白1～2.5％、中链脂肪酸甘油酯0.3～0.8％、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯0.2～0.8％、聚氧乙烯氢化蓖麻油0.2～0.6％、甘油2.2％、苯扎氯胺0.1％，余量为去离子水；改性胶原蛋白是将胶原蛋白粉放入密闭搅拌容器中通入二氧化氯和氮气的混合蒸汽并不断搅拌，并同步进行紫外线照射后制备而成。本发明利用改性胶原蛋白的粘附性，显著延长了药物在眼部的滞留时间，与普通滴眼液相比不仅可以降低给药频次提高眼部手术患者的用药顺应性，同时使眼部始终处于较高浓度的药物微环境中，可增强对眼部感染症状的治疗效果。CN112656760ACN112656760A权利要求书1/1页1.一种二氟泼尼酯混悬滴眼液，其特征在于，按质量百分比包括二氟泼尼酯0.05～0.15％、改性胶原蛋白1～2.5％、中链脂肪酸甘油酯0.3～0.8％、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯0.2～0.8％、聚氧乙烯氢化蓖麻油0.2～0.6％、甘油2.2％、苯扎氯胺0.1％，余量为去离子水；所述改性胶原蛋白的制备方法为：将胶原蛋白粉放入密闭搅拌容器中通入二氧化氯和氮气的混合蒸汽不断搅拌，并同步进行紫外线照射后制备而成。2.根据权利要求1所述的二氟泼尼酯混悬滴眼液，其特征在于，按质量百分比包括二氟泼尼酯0.1％、改性胶原蛋白1.8％、中链脂肪酸甘油酯0.6％、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯0.6％、聚氧乙烯氢化蓖麻油0.5％、甘油2.2％、苯扎氯胺0.1％，余量为去离子水。3.根据权利要求1或2所述的二氟泼尼酯混悬滴眼液，其特征在于，所述改性胶原蛋白的制备方法中，搅拌时间为10～15min，搅拌温度为35～45℃，搅拌频率为100rpm～150rpm。4.一种权利要求1或2所述二氟泼尼酯混悬滴眼液的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：S1、在氮气保护环境下，将二氟泼尼酯、中链脂肪酸甘油酯、聚氧乙烯氢化蓖麻油、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯于50～65℃下搅拌10～30min得油相；S2、在氮气保护环境下，取50％的去离子水、苯扎氯胺、甘油于50～65℃下搅拌5～10min得水相；S3、在氮气保护环境下，将油相缓慢加至水相中，5000rpm-12000rpm剪切10-30min，于50～65℃，均质压力1000～1500bar下均质6～9次，得混合液；S4、在氮气保护环境下，取剩余50％的去离子水加入改性胶原蛋白常温搅拌溶解；S5、在氮气保护环境下，将步骤S4所得的改性胶原蛋白溶液倒入步骤S3所得的混合液中，于40～50℃，300～800rpm下搅拌30min得混悬滴眼液成品。5.根据权利要求4所述的二氟泼尼酯混悬滴眼液的制备方法，其特征在于，步骤S3中，均质的条件为：55℃，1300bar下均质8次。6.根据权利要求4所述的二氟泼尼酯混悬滴眼液的制备方法，其特征在于，步骤S5中，搅拌的条件为于45℃，600rpm下搅拌30min。2CN112656760A说明书1/7页一种二氟泼尼酯混悬滴眼液及其制备方法技术领域[0001]本发明属于眼用制剂领域，特别是一种二氟泼尼酯混悬滴眼液及其制备方法。背景技术[0002]二氟泼尼酯是皮质类固醇泼尼松龙的二氟化衍生物，具有较强的抗炎镇痛作用，2006年由Sirion公司从日本千寿制药株式会社得到眼用乳剂的授权。二氟泼尼酯眼科乳液的III期临床试验获得了肯定性结果，在此项试验中该药可快速解决眼科手术后的眼部炎症，安全有效。该药的独特结构使药物成分能快速进入类固醇角质层，可更快解决前房细胞的炎症与前房水闪光问题。[0003]二氟泼尼酯为脂溶性药物，在水中的溶解度不好，制成眼用乳剂可解决其难溶性的问题。但普通乳剂在眼部角膜的滞留时间较短，药物释放缺乏长效性。国外上