一种由粗品制备高纯度二氟泼尼酯的方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN108659085A(43)申请公布日2018.10.16(21)申请号201810313300.3(22)申请日2018.04.03(71)申请人广州仁恒医药科技股份有限公司地址510000广东省广州市广州高新技术产业开发区科学城天泰一路2号自编五栋四楼401室(72)发明人田元覃宇东邓琦徐显杰许志国(74)专利代理机构广州三环专利商标代理有限公司44202代理人宋静娜郝传鑫(51)Int.Cl.C07J5/00(2006.01)权利要求书1页说明书5页(54)发明名称一种由粗品制备高纯度二氟泼尼酯的方法(57)摘要本发明公开了一种由粗品制备高纯度二氟泼尼酯的方法，本发明所述由粗品制备高纯度二氟泼尼酯的方法由制备的粗品直接通过三次重结晶，可以得到高纯度的二氟泼尼酯，所用的溶剂均为三类溶剂，安全无污染且成本较低，三次重结晶的总收率维持在70％，极大地降低了成本，是一种更加简单快捷、成本更低的提纯方法，可以制备出更高纯度，收率更高的二氟泼尼酯。CN108659085ACN108659085A权利要求书1/1页1.一种由粗品制备高纯度二氟泼尼酯的方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)、在二氟泼尼酯粗品中加入第一溶剂进行第一次重结晶，得第一次重结晶产物；(2)、在第一次重结晶产物中加入第二溶剂进行第二次重结晶，得第二次重结晶产物；(3)、在第二次重结晶产物中加入第三溶剂进行第三次重结晶，得高纯度二氟泼尼酯；其中，第一溶剂为丙酮和乙腈的混合物；第二溶剂为丙酮、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺和正庚烷的混合物；所述第三溶剂为丙酮、乙腈和N,N-二甲基甲酰胺的混合物。2.如权利要求1所述由粗品制备高纯度二氟泼尼酯的方法，其特征在于，步骤(1)中，所述丙酮和乙腈的体积比为：丙酮：乙腈＝1:5～1:9。3.如权利要求1所述由粗品制备高纯度二氟泼尼酯的方法，其特征在于，步骤(1)中，所述第一次重结晶的过程为：将二氟泼尼酯粗品加入第一溶剂，升温至40～60℃，回流15～25min，降温至23～26℃，然后在8～12℃下析晶0.8～1.2h，在-1～1℃下析晶1.5～2.5h，过滤取滤渣。4.如权利要求1所述由粗品制备高纯度二氟泼尼酯的方法，其特征在于，步骤(1)中，所述第一次重结晶的过程为：在二氟泼尼酯粗品中加入第一溶剂，升温至50℃回流20min，降温至25℃，然后在10℃下析晶1h，在0℃下析晶2h，过滤取滤渣。5.如权利要求1所述由粗品制备高纯度二氟泼尼酯的方法，其特征在于，步骤(2)中，所述丙酮、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺和正庚烷的体积比为：丙酮：乙腈：N,N-二甲基甲酰胺：正庚烷＝2.5:7.5:1.5:5。6.如权利要求1所述由粗品制备高纯度二氟泼尼酯的方法，其特征在于，步骤(2)中，所述第二次重结晶的过程为：在第一次重结晶产物中加入丙酮和乙腈，升温至60～80℃，加入N,N-二甲基甲酰胺和正庚烷，降温至23～26℃，在-1～1℃下析晶1.5～2.5h，过滤取滤渣。7.如权利要求1所述由粗品制备高纯度二氟泼尼酯的方法，其特征在于，步骤(2)中，所述第二次重结晶的过程为：在第一次重结晶产物中加入丙酮和乙腈，升温至70℃，加入N,N-二甲基甲酰胺和正庚烷，降温至25℃，在0℃下析晶2h，过滤取滤渣。8.如权利要求1所述由粗品制备高纯度二氟泼尼酯的方法，其特征在于，所述丙酮、乙腈和N,N-二甲基甲酰胺的体积之比为：丙酮：乙腈：N,N-二甲基甲酰胺＝2.5:7.5:0.5～2.5:7.5:3；优选地，所述丙酮、乙腈和N,N-二甲基甲酰胺的体积之比为：丙酮：乙腈：N,N-二甲基甲酰胺＝2.5:7.5:1。9.如权利要求1所述由粗品制备高纯度二氟泼尼酯的方法，其特征在于，步骤(3)中，所述第三次重结晶的过程为：在第二次重结晶产物中加入第三溶剂，升温至60～80℃，搅拌15～25min，降温至23～26℃，然后在8～12℃下析晶0.8～1.2h，在-1～1℃下析晶1.5～2.5h，过滤取滤渣。10.如权利要求8所述由粗品制备高纯度二氟泼尼酯的方法，其特征在于，步骤(3)中，所述第三次重结晶的过程为：在第二次重结晶产物中加入第三溶剂，升温至70℃，搅拌20min，降温至25℃，然后在10℃下析晶1h，在0℃下析晶2h，过滤取滤渣。2CN108659085A说明书1/5页一种由粗品制备高纯度二氟泼尼酯的方法技术领域[0001]本发明涉及一种化合物的纯化方法，具体涉及一种由粗品制备高纯度二氟泼尼酯的方法。背景技术[0002]二氟泼尼酯是皮质类固醇泼尼松龙的二氟化衍生物，具有较强的抗炎镇痛作用。其化学结构式如式Ⅰ所示：[0003][0004]南非专利ZA6803686和1973年美国专