一种索拉非尼纳米混悬滴眼液及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114288242A(43)申请公布日2022.04.08(21)申请号202210044236.X(22)申请日2022.01.14(71)申请人中国药科大学地址210009江苏省南京市童家巷24号(72)发明人栾立标穆兵(74)专利代理机构南京天华专利代理有限责任公司32218代理人傅婷婷徐冬涛(51)Int.Cl.A61K9/10(2006.01)A61K31/44(2006.01)A61K47/32(2006.01)A61K47/26(2006.01)A61P27/02(2006.01)A61P9/10(2006.01)权利要求书1页说明书7页附图1页(54)发明名称一种索拉非尼纳米混悬滴眼液及其制备方法(57)摘要本发明属于医药技术领域，公开了一种索拉非尼纳米混悬滴眼液及其制备方法，该纳米混悬滴眼液通过滴入眼表面能较好释放药物到视网膜靶部位，且有效地抑制视网膜细胞血管内皮生长因子(VEGF)，有利于治疗年龄相关性黄斑变性。该索拉非尼纳米混悬滴眼剂降低细胞毒性和眼部刺激性，延长眼部滞留时间。索拉非尼纳米混悬滴眼液采用沉淀‑高压均质法制备，处方工艺简单，易于工业化生产。CN114288242ACN114288242A权利要求书1/1页1.一种索拉非尼纳米混悬滴眼液，其特征在于，包含以下重量比的物质：索拉非尼:稳定剂:抑菌剂:pH调节剂:渗透压调节:抗氧剂:注射用水＝(0.025～0.250):(0.0015～0.015):(0.001～0.10):(0.01～1.00):(0～1.00):(0～0.10):(95.50～99.99)。2.根据权利1所述的索拉非尼纳米混悬滴眼液，其特征在于稳定剂选自聚乙烯吡咯烷酮k30、十二烷基硫酸钠、牛胆酸钠、吐温80、泊洛沙姆188、聚乙烯醇(PVA)、聚乙烯己内酰胺‑聚乙酸乙烯酯‑聚乙二醇接枝共聚物(Soluplus)中的一种或多种；抑菌剂选自苯扎溴铵、苯扎氯胺、硝酸苯汞、硫柳汞、苯乙醇、三氯叔丁醇、对羟基本甲酸甲酯/丙酯中的一种或多种；pH调节剂选自磷酸缓冲盐、枸橼酸盐缓冲液、醋酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液、盐酸、氢氧化钠中的一种或多种；所述的渗透压调节剂选自氯化钠、甘露醇、葡萄糖、木糖醇、磷酸盐、枸橼酸盐、醋酸盐、硼酸盐中的一种或多种；所述的抗氧剂选自维生素E、维生素A、大豆卵磷脂、抗坏血酸、茶多酚、黄酮类中的一种或多种。3.根据权利1所述的索拉非尼纳米混悬滴眼液，其特征在于稳定剂选自聚乙烯吡咯烷酮k30、吐温80、泊洛沙姆188，优选聚乙烯吡咯烷酮k30。4.根据权利要求1所述的索拉非尼纳米混悬滴眼液，其特征在于，所述索拉非尼包括索拉非尼、索拉非尼盐、以及索拉非尼类似物。5.根据权利要求1‑4中任一项所述的索拉非尼纳米混悬滴眼液，其特征在于所述的索拉非尼纳米混悬滴眼液通过沉淀‑高压均质法制备。6.根据权利要求5所述的索拉非尼纳米混悬滴眼液，其特征在于主要通过如下方法制备得到：将稳定剂、pH调节剂中缓冲盐溶于注射用水中，将索拉非尼溶于有机溶剂中，搅拌下将二者混合，旋转蒸发除去有机溶剂，在800‑1300bar压力下高压均质10‑20次，得纳米混悬液；根据需要加入pH调节剂和渗透压调节剂调节pH和渗透压，加入抑菌剂、抗氧剂，混合均匀，过0.22μm滤膜除菌，即得索拉非尼纳米混悬滴眼液。7.根据权利要求6所述的索拉非尼纳米混悬滴眼液，其特征在于，所述有机溶剂选自乙醇、甲醇、乙酸、丙酮中一种或者其混合溶液。8.权利要求1‑4中任一项所述的索拉非尼纳米混悬滴眼液的制备方法，其特征在于通过沉淀‑高压均质法制备，具体制备方法包括：将稳定剂、pH调节剂中缓冲盐溶于注射用水中，将索拉非尼溶于有机溶剂中，搅拌下将二者混合，旋转蒸发除去有机溶剂，在800‑1300bar压力下高压均质10‑20次，得纳米混悬液；加入抑菌剂，混合均匀，过0.22μm滤膜除菌，即得索拉非尼纳米混悬滴眼液。9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂选自乙醇、甲醇、乙酸、丙酮中一种或者其混合溶液。10.权利要求1‑4中任一项所述的索拉非尼纳米混悬滴眼液在制备治疗眼部年龄相关性黄斑变性的药物中的应用。2CN114288242A说明书1/7页一种索拉非尼纳米混悬滴眼液及其制备方法技术领域[0001]本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种索拉非尼纳米混悬滴眼液及其制备方法，滴眼用药，治疗包括但不限于眼部年龄相关性黄斑变性。背景技术[0002]索拉非尼(sorafenib)，化学名为4‑[4‑[3‑(4‑氯‑3‑三氟甲基苯基)酰脲]苯氧基]‑吡啶‑2‑羧酸甲胺，分子式为C21H16ClF3N4O3。目前临床常用其甲苯磺酸盐形式，结构式如下：[00