一种盐酸克林霉素棕榈酸酯的精制方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112661798A(43)申请公布日2021.04.16(21)申请号202011622885.0(22)申请日2020.12.31(71)申请人海南海神同洲制药有限公司地址570000海南省海口市秀英区海口市国家高新区药谷工业园药谷二路6号(72)发明人韦家华刘玉(74)专利代理机构北京商专永信知识产权代理事务所(普通合伙)11400代理人欧阳石文张函(51)Int.Cl.C07H15/16(2006.01)C07H1/06(2006.01)权利要求书1页说明书5页(54)发明名称一种盐酸克林霉素棕榈酸酯的精制方法(57)摘要本发明提供了一种盐酸克林霉素棕榈酸酯的精制方法，通过用水溶解盐酸克林霉素棕榈酸酯粗品，去除制备时残留的水不溶物，再采用超声处理，使盐酸克林霉素棕榈酸酯能够充分溶解，便于将杂质和盐酸克林霉素棕榈酸的分离，利于后续盐酸克林霉素棕榈酸酯的析出，加入盐酸饱和乙醇溶液后继续加热再加入保护剂，保护盐酸克林霉素棕榈酸酯在后续去除杂质的反应中不受影响，便于去除与盐酸克林霉素棕榈酸酯性质相近的杂质，最后再用乙腈析出盐酸克林霉素棕榈酸酯，有效提高了盐酸克林霉素棕榈酸纯度。本发明利用低纯度盐酸克林霉素棕榈酸酯粗品进行精制，充分利用了在制备盐酸克林霉素棕榈酸酯产品的过程中产生的质量较低产品资源。CN112661798ACN112661798A权利要求书1/1页1.一种盐酸克林霉素棕榈酸酯的精制方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将盐酸克林霉素棕榈酸酯粗品与水混合后加热，冷却后过滤，得滤液；(2)向步骤(1)的滤液中加入溶剂进行超声处理后，冷却，加入盐酸饱和乙醇溶液调节pH至2～3继续加热，加入保护剂和水，析出沉淀物后，离心，取上清液加入盐酸调节pH至2～3，减压浓缩至出现固体物，过滤得滤饼，滤饼用氯仿溶解后，在室温条件下滴入乙腈，析出白色沉淀物；(3)将步骤(2)中的白色沉淀物在中性气氛下加压过滤，再进行真空减压抽滤，干燥，得盐酸克林霉素棕榈酸酯。2.根据权利要求1所述一种盐酸克林霉素棕榈酸酯的精制方法，其特征在于，步骤(1)中，盐酸克林霉素棕榈酸酯粗品为按无水物计算，克林霉素质量百分比为10～60％的盐酸克林霉素棕榈酸酯。3.根据权利要求1所述一种盐酸克林霉素棕榈酸酯的精制方法，其特征在于，步骤(1)中，盐酸克林霉素棕榈酸酯粗品和水的质量比为1：3～6；加热为加热至60～75℃保温20～30min。4.根据权利要求1所述一种盐酸克林霉素棕榈酸酯的精制方法，其特征在于，步骤(2)中，溶剂为丙酮、乙醇和氯仿按(1.1～1.3)：1：1.2的质量比混合所得。5.根据权利要求1所述一种盐酸克林霉素棕榈酸酯的精制方法，其特征在于，步骤(2)中，滤液和溶剂的质量比为1：7～8。6.根据权利要求1所述一种盐酸克林霉素棕榈酸酯的精制方法，其特征在于，步骤(2)中，超声处理为在40～50℃的条件下超声处理10～30min，超声功率为300～350kw；继续加热为加热至50～65℃，保温10～15min。7.根据权利要求1所述一种盐酸克林霉素棕榈酸酯的精制方法，其特征在于，步骤(2)中，保护剂为三甲基硅醚、己烷和丙酮按1:(1.8～2.3):(0.5～1.2)的质量比混合所得；滤液、保护剂和水的质量比为1:(0.3～0.5):1。8.根据权利要求1所述一种盐酸克林霉素棕榈酸酯的精制方法，其特征在于，步骤(2)中，滤饼、氯仿和乙腈的质量比为1:6:(12～18)。9.根据权利要求1所述一种盐酸克林霉素棕榈酸酯的精制方法，其特征在于，步骤(3)中，中性气氛为氮气、氦气、氧气中的一种。10.根据权利要求1所述一种盐酸克林霉素棕榈酸酯的精制方法，其特征在于，步骤(3)中，加压过滤的压力为1.6～2.0MPa。2CN112661798A说明书1/5页一种盐酸克林霉素棕榈酸酯的精制方法技术领域[0001]本发明涉及医药技术领域，特别涉及一种盐酸克林霉素棕榈酸酯的精制方法。背景技术[0002]盐酸克林霉素棕榈酸酯是克林霉素的衍生物，在体外无抗菌活性，在体内经酯酶水解形成克林霉素而发挥抗菌活性，克林霉素的作用机制是抑制细菌细胞壁的合成。[0003]专利CN100368419C公开了一种工业化生产盐酸克林霉素棕榈酸酯的方法，采用C1～C5的脂肪醇回流溶解盐酸克林霉素棕榈酸酯粗品,蒸干溶剂,加入丙酮结晶，盐酸克林霉素棕榈酸酯收率较高，但有关物质大于5％。[0004]专利CN1332967C公开了一种盐酸克林霉素棕榈酸酯的制备方法，该将缩酮克林霉素、三乙胺溶液与溶解在氯仿中的棕榈酰氯在搅拌下于50‑90℃的水浴中反应得到棕色稠状物；所得粘稠物全部溶解于冰醋酸、水，水解后干燥，加无水氯化