一种盐酸克林霉素棕榈酸酯杂质的分离纯化方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114230619A(43)申请公布日2022.03.25(21)申请号202210011127.8(22)申请日2022.01.05(71)申请人浙江天台药业股份有限公司地址317200浙江省台州市天台县赤城街道丰泽路588号(72)发明人郭一平杨晓章张一乐覃俐(74)专利代理机构杭州知闲专利代理事务所(特殊普通合伙)33315代理人张勋斌(51)Int.Cl.C07H1/06(2006.01)C07H15/16(2006.01)权利要求书1页说明书5页附图4页(54)发明名称一种盐酸克林霉素棕榈酸酯杂质的分离纯化方法(57)摘要本发明公开了一种分离纯化盐酸克林霉素棕榈酸酯杂质的方法，该方法主要通过制备色谱，得到克林霉素棕榈酸酯的克林霉素B棕榈酸酯、表克林霉素棕榈酸酯、克林霉素十八酸酯和棕榈酸酯未知杂质1纯品。具体包括以下步骤：5mM乙酸铵水为流动相A，乙腈为流动相B，采用等度洗脱方法，收集目标杂质馏分，用分析型高效液相色谱测定其纯度，纯度可达95％以上。克林霉素棕榈酸酯的相关杂质存在样品不稳定，分离制备难度大等特点，本发明所述的克林霉素棕榈酸酯的克林霉素B棕榈酸酯、表克林霉素棕榈酸酯、克林霉素十八酸酯和棕榈酸酯未知杂质1的分离纯化方法，具有分离效率高、分离速度快、操作简便等优点。CN114230619ACN114230619A权利要求书1/1页1.一种盐酸克林霉素棕榈酸酯杂质的分离纯化方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)向盐酸克林霉素棕榈酸酯粗品中加入甲醇和氨水以中和盐酸，然后超声处理至完全溶解，得到粗品溶液；(2)在制备色谱中，以乙酸铵水溶液为流动相A，乙腈为流动相B对粗品溶液进行等度洗脱，收集目标杂质馏分，经过减压浓缩后得到克林霉素棕榈酸酯杂质浓缩液，再经过后处理得到克林霉素棕榈酸酯杂质；所述的克林霉素棕榈酸酯杂质为克林霉素B棕榈酸酯、表克林霉素棕榈酸酯、克林霉素十八酸酯或棕榈酸酯未知杂质1中的一个或者多个。2.根据权利要求1所述的盐酸克林霉素棕榈酸酯杂质的分离纯化方法，其特征在于，所述的克林霉素棕榈酸酯杂质为克林霉素B棕榈酸酯和表克林霉素棕榈酸酯。3.根据权利要求2所述的盐酸克林霉素棕榈酸酯杂质的分离纯化方法，其特征在于，步骤(1)中，以200mg的盐酸克林霉素棕榈酸酯粗品计，分别加入20mL甲醇以及2mL氨水。4.根据权利要求2所述的盐酸克林霉素棕榈酸酯杂质的分离纯化方法，其特征在于，步骤(2)中，制备色谱条件如下：所述乙酸铵水溶液的浓度为10～20mM，所述乙酸铵水溶液与乙腈的体积比为15：85～10：90，检测波长为230nm，流速为15～25mL/min，制备色谱柱的型号为YMC‑PackC8‑HG。5.根据权利要求1所述的盐酸克林霉素棕榈酸酯杂质的分离纯化方法，其特征在于，所述的克林霉素棕榈酸酯杂质为克林霉素十八酸酯；步骤(1)中，以400mg的克林霉素棕榈酸酯粗品计，分别加入10mL甲醇以及1mL氨水。6.根据权利要求5所述的盐酸克林霉素棕榈酸酯杂质的分离纯化方法，其特征在于，制备色谱条件如下：所述乙酸铵水溶液的浓度为10～20mM；所述乙酸铵水溶液与乙腈的体积比8：92～5：95，检测波长为230nm，流速为15～25mL/min，制备色谱柱的型号为YMC‑PackC8‑HG。7.根据权利要求1所述的盐酸克林霉素棕榈酸酯杂质的分离纯化方法，其特征在于，所述的克林霉素棕榈酸酯杂质为棕榈酸酯未知杂质1。8.根据权利要求7所述的盐酸克林霉素棕榈酸酯杂质的分离纯化方法，其特征在于，步骤(1)中，以400mg的盐酸克林霉素棕榈酸酯粗品计，分别加入30mL甲醇以及2mL氨水。9.根据权利要求7所述的盐酸克林霉素棕榈酸酯杂质的分离纯化方法，其特征在于，步骤(2)中，所述乙酸铵水溶液的浓度为10～20mM；所述乙酸铵水溶液与乙腈的体积比为8：92～5：95，检测波长为230nm，流速为15～25mL/min，制备色谱柱的型号为YMC‑PackC8‑HG。10.根据权利要求1所述的盐酸克林霉素棕榈酸酯杂质的分离纯化方法，其特征在于，步骤(2)中，所述的后处理为将浓缩液冷冻干燥得到杂质纯品。2CN114230619A说明书1/5页一种盐酸克林霉素棕榈酸酯杂质的分离纯化方法技术领域[0001]本发明属于药物分离纯化领域，具体地涉及盐酸克林霉素棕榈酸酯中的四种杂质克林霉素B棕榈酸酯、表克林霉素棕榈酸酯、克林霉素十八酸酯和棕榈酸酯未知杂质1分离制备方法。背景技术[0002]盐酸克林霉素棕榈酸酯(Clindamycinpalmitatehydrochloride)是水溶性盐酸盐，为克林霉素的衍生物，以林可霉素(lincomycin)为合成前体，其7位羟