一种盐酸法舒地尔中有机溶剂残留量的测定方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112964813A(43)申请公布日2021.06.15(21)申请号201911283133.3(22)申请日2019.12.13(71)申请人金陵药业股份有限公司地址210038江苏省南京市南京经济技术开发区新港大道58号(72)发明人丁泉王蔚芹(74)专利代理机构南京天华专利代理有限责任公司32218代理人徐冬涛吴爽(51)Int.Cl.G01N30/88(2006.01)权利要求书1页说明书5页附图1页(54)发明名称一种盐酸法舒地尔中有机溶剂残留量的测定方法(57)摘要本发明公开了一种盐酸法舒地尔中有机溶剂残留量的测定方法，包括如下具体步骤：步骤1，精密称取无水甲醇，乙醚，二氯甲烷适量，用蒸馏水配制标准溶液；步骤2，精密称取样品至容量瓶中，加蒸馏水至刻度，摇匀；步骤3，采用6%氰丙基苯-94%二甲基硅氧烷毛细管柱，设置气相色谱仪的柱温、气化室温度、柱前压、分流比以及顶空条件；步骤4，系统适用性操作，吸取标准溶液于顶空瓶中，密封，连续进样，并记录谱图，对照谱图中溶剂峰面积的相对标准偏差不大于10%；步骤5，系统适用性操作合格后，精密度称取步骤2的样品溶液进样，按照步骤3的色谱条件检测，并记录色谱图；步骤6，以步骤4中的对照溶液所得峰面积为对照，计算各溶剂的含量。CN112964813ACN112964813A权利要求书1/1页1.一种盐酸法舒地尔中有机溶剂残留量的测定方法，其特征在于，包括如下具体步骤：步骤1，标准溶液的配制：精密称取无水甲醇，乙醚，二氯甲烷适量，用蒸馏水配制成甲醇，乙醚，二氯甲烷含量分别为30μg/mL，50μg/mL，6μg/mL的标准溶液；步骤2，样品溶液的配制：精密称取样品0.10g至10mL容量瓶中，加蒸馏水至刻度，摇匀，吸取此溶液2.0mL至22mL顶空瓶中，密封，作为样品溶液；步骤3，采用6%氰丙基苯-94%二甲基硅氧烷毛细管柱，设置气相色谱仪的柱温、气化室温度、柱前压、分流比以及顶空条件；步骤4，系统适用性操作，吸取标准溶液与顶空瓶中，密封，连续进样，并记录谱图，对照谱图中溶剂峰面积的相对标准偏差不大于10%；步骤5，系统适用性操作合格后，精密度称取步骤2的样品溶液进样，按照步骤3的色谱条件检测，并记录色谱图；步骤6，计算，以步骤4中的对照溶液所得峰面积为对照，计算各溶剂的含量。2.根据权利要求1所述的盐酸法舒地尔中有机溶剂残留量的测定方法，其特征在于，所述步骤3中，气象色谱仪的气化室温度为200-250℃。3.根据权利要求1所述的盐酸法舒地尔中有机溶剂残留量的测定方法，其特征在于，所述步骤3中，顶空条件为顶空平衡温度80℃，平衡时间45min，进样针温度85℃，传输线温度120℃，进样时间为0.03min。4.根据权利要求1所述的盐酸法舒地尔中有机溶剂残留量的测定方法，其特征在于，所述步骤3中，毛细管柱规格为DB-62430m×0.32mm×1.8μm毛细管柱。5.根据权利要求1所述的盐酸法舒地尔中有机溶剂残留量的测定方法，其特征在于，所述步骤3中，柱温80℃，气化室温度200℃，柱前压10.36psi，分流比7：1。2CN112964813A说明书1/5页一种盐酸法舒地尔中有机溶剂残留量的测定方法技术领域[0001]本发明属于药物质量控制领域，具体涉及一种盐酸法舒地尔中有机溶剂残留量的测定方法。背景技术[0002]盐酸法舒地尔是一种具有广泛药理作用的新型药物，它的分子结构为5-异喹啉环酰胺衍生物(如图1所示)，为RHO激酶抑制物，通过增加肌球蛋白轻链磷酸酶的活性扩张血管，降低内皮细胞的张力，改善脑组织微循环，不产生和加重脑的盗血，同时可拮抗炎性因子，保护神经抗凋亡，促进神经再生。盐酸法舒地尔在生产过程中，可能产生甲醇、乙醚及二氯甲烷的残留，为控制药品质量，需要对其残留量进行测定和控制。[0003]2015年以前，在盐酸法舒地尔质量标准YBH01832010中，使用的检测方法为毛细管直接进样法，我们发现，采用此法进行检测时，检测重现性差，且色谱峰峰型不佳。[0004]中国药典2015版颁布后，按照中国药典2015版二部中盐酸法舒地尔残留溶剂的测定要求，以直接进样法进样，以稀释剂【N,N-二甲基甲酰胺-水(1:9)】为溶剂，使用键合/交联聚乙二醇为固定液测定，有机溶剂残留甲醇含量不应超过0.3％，乙醚含量不应超过0.5％，二氯甲烷含量不应超过0.06％；在评价色谱峰的对称性时，拖尾因子T值应在0.95～1.05之间，通常含量低于0.5％的杂质，峰面积的相对标准偏差(RSD)应小于10％，含量在0.5％～2％的杂质，峰面积的RSD应小于5％。我们对此进行了实验，发现检测重现性差，色谱峰产生拖尾现象，理论塔板数低