一种盐酸法舒地尔注射液及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利(10)授权公告号(10)授权公告号CN103385852B(45)授权公告日(45)授权公告日2015.03.11(21)申请号201310339138.X高卉,周新华,罗德生,周水生.人工生物(22)申请日2013.08.06膜对大鼠肠缺血再灌注肠道及肝脏损伤的保护作用.《咸宁医学院学报》.2002,第16卷(第4期),(73)专利权人南京正大天晴制药有限公司第235-237页.地址210038江苏省南京市经济技术开发区惠欧路9号审查员李瑞丰(72)发明人晋伟(51)Int.Cl.A61K9/08(2006.01)A61K31/551(2006.01)A61K47/20(2006.01)A61P9/08(2006.01)A61P9/10(2006.01)A61P25/00(2006.01)(56)对比文件CN102151274A,2011.08.17,全文.CN102770158A,2012.11.07,全文.CN101378773A,2009.03.04,权利要求5,6以及说明书第41段.CN102008433A,2011.04.13,说明书第12-22段.权利要求书1页说明书4页(54)发明名称一种盐酸法舒地尔注射液及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种盐酸法舒地尔注射液及其制备方法，所述的注射液中含有盐酸法舒地尔和N-酰基甲基牛磺酸钠，盐酸法舒地尔与N-酰基甲基牛磺酸钠的重量比为1:0.5-5。本发明提高了制剂中盐酸法舒地尔的光稳定性，制备工艺较为简单，适合工业化大生产。CN103385852BCN103385852B权利要求书1/1页1.一种盐酸法舒地尔注射液，其特征在于：所述的注射液中含有盐酸法舒地尔和N-酰基甲基牛磺酸钠，盐酸法舒地尔与N-酰基甲基牛磺酸钠的重量比为1:0.5-5。2.根据权利要求1所述的盐酸法舒地尔注射液，其特征在于：盐酸法舒地尔与N-酰基甲基牛磺酸钠的重量比为1:1-3。3.根据权利要求1所述的盐酸法舒地尔注射液，其特征在于：盐酸法舒地尔与N-酰基甲基牛磺酸钠的重量比为1:2。4.根据权利要求1-3任一项所述的盐酸法舒地尔注射液，其特征在于：所述的注射液用氢氧化钠溶液调节pH至5.0-7.0。5.根据权利要求4所述的盐酸法舒地尔注射液，其特征在于：所述的注射液用氢氧化钠溶液调节pH至5.9-6.1。6.一种根据权利要求1-3任一项所述的盐酸法舒地尔注射液的制备方法，其特征在于包括如下步骤：称取处方量的盐酸法舒地尔与N-酰基甲基牛磺酸钠溶解在注射用水中，氢氧化钠溶液调节pH至5.0-7.0，定容，通过0.22μm微孔滤膜过滤，灌装，灭菌。7.根据权利要求5所述的盐酸法舒地尔注射液的制备方法，其特征在于：所述的注射液用氢氧化钠溶液调节pH至5.9-6.1。2CN103385852B说明书1/4页一种盐酸法舒地尔注射液及其制备方法技术领域[0001]本发明属于医药制剂技术领域，具体而言，涉及一种盐酸法舒地尔注射液。背景技术[0002]盐酸法舒地尔注射液临床主要应用于预防和改善多种原因引起的血管痉挛，选择性扩张痉挛的血管，改善心、脑缺血状态，改善脑灌注，增强大脑抗低氧能力，抑制脑神经细胞受损，促进神经细胞轴突生长，减轻受累脑细胞组织的炎性反应口。盐酸法舒地尔为白色结晶性粉末，熔点为219.3℃。水的pH在5.0～7.0时盐酸法舒地尔在其中的溶解度可达(2×10)-2mol／L。[0003]盐酸法舒地尔是一种具有广泛药理作用的新型药物，分子结构为5-异喹啉磺酰胺衍生物，其化学名称为：六氢-1-(5-硫磺基异喹啉)-(H)-1，4-二氮杂卓盐酸盐)。其性状为白色或类白色结晶性粉末，无臭，味微苦，在水中易溶，乙醇中微溶。目前批准上市的盐酸法舒地尔注射液的处方如下：盐酸法舒地尔30g，氯化钠16g，氢氧化钠调pH至5.9-6.1，注射用水加至2000ml。由于盐酸法舒地尔对光极其敏感，在光照下降解产生杂质异喹啉-5-磺酸，因此已上市的盐酸法舒地尔注射液对存储、避光的要求非常严格，这使得该制剂在使用、保存及运输中存在不变，同时增加了仓储和运输成本。[0004]CN102697707A提供盐酸法舒地尔注射液及其制备方法，含有盐酸法舒地尔、无水乙酸钠及注射用水，溶液pH值在4.4-4.6。溶液的pH较低，用药时对血管刺激性大。CN102525897B公开了一种盐酸法舒地尔组合物注射液及其制备方法。注射液每毫升含有法舒地尔15mg、氯化钠8mg、苯甲醇0.5v/v％，余量为注射用水。但苯甲醇容易造成肌肉萎缩，给患者带来很大的安全隐患。CN103040738A提供了一种含有盐酸法舒地尔化合物的药物组合物，其包括盐酸法舒地尔、磷酸二氢钠、右旋糖酐40、蛋氨酸和注射用