熊果酸衍生物及其制备方法和应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN106905404A(43)申请公布日2017.06.30(21)申请号201710025716.0A61P3/10(2006.01)(22)申请日2017.01.13A61P3/04(2006.01)A23L33/11(2016.01)(71)申请人广东工业大学A23L2/52(2006.01)地址510062广东省广州市越秀区东风东路729号(72)发明人赵肃清吴盼盼张焜张炳杰杨洋钟颖颖江政云周智宏陈惠生欧阳众麦玉莹洪为谦斯蒂芬·沃德保罗·奥尼尔方岩雄(74)专利代理机构广东广信君达律师事务所44329代理人杨晓松(51)Int.Cl.C07J63/00(2006.01)权利要求书1页说明书13页附图3页(54)发明名称熊果酸衍生物及其制备方法和应用(57)摘要本发明涉及化学小分子药物结构修饰及医药技术领域，本发明公开了一种新型熊果酸衍生物及其制备方法和应用，对天然产物提取物熊果酸进行化学修饰，得到一系列熊果酸化学修饰物含有该类衍生物在制备药物制剂或药物中的用途及所述熊果酸衍生物用于制备消化相关酶活性抑制剂，或对小肠绒毛细胞活性的抑制剂，或在减肥美体塑身用的药品、饮品、食品和保健品中的应用，或在体内对血糖的调节和糖尿病及其并发症的治疗。同时也为上述领域病症的预防、控制和治疗以及保健奠定小分子化合物基础和研究基础。CN106905404ACN106905404A权利要求书1/1页1.一种能够抑制α-葡萄糖苷酶生物活性的熊果酸衍生物，其特征在于，化学结构式如下：其中R1为为苯环或苯环的单取代或多取代基团，吡啶环或吡啶环的单取代或多取代基团，噻吩环或噻吩环的单取代或多取代基团，呋喃环或呋喃环的单取代或多取代基团，吡嗪环或吡嗪环的单取代或多取代基团，哌嗪环或哌嗪环的单取代或多取代基团。2.根据权利要求1所述的一种能够抑制α-葡萄糖苷酶生物活性的熊果酸衍生物，其特征在于通过以下四个步骤制备：(1)首先，通过琼斯氧化反应得到中间体化合物熊果酸氧化物(UA-O)，即冰浴条件下，在100mL圆底烧瓶中加入200mg，0.44mmol熊果酸，同时加入20mL丙酮溶液，在0℃条件下搅拌溶解约10min后，逐滴加入现配置的JonesReagent(琼斯试剂)，待反应溶液的颜色保持在棕黄色不变即为终点，整个氧化过程持续15～30min；(2)其次，通过薄层层析法确定反应的终点，将步骤(1)所得的反应过滤，滤液旋转蒸发得到粗产物，再通过萃取、洗涤、干燥、过滤和旋转蒸发和柱层析等纯化过程得到纯的中间体衍生物UA-O；(3)再次，在100mL圆底烧瓶中，将步骤(1)和步骤(2)所得的纯的中间体化合物溶于20mL无水乙醇和氢氧化钾1～2倍量混合溶液，并加入1～2倍量无α-氢或只有一个α-氢的以R1基团为衍生基础的醛化合物，使该反应体系发生ClaisenSchmidt缩合反应(ClaisenSchmidtCondensation)；(4)最后，通过薄层层析法确定反应的终点，将步骤(3)所得的反应物过滤，滤液旋转蒸发得到粗产物，再通过萃取、洗涤、干燥、过滤和旋转蒸发和柱层析等纯化过程得到目标化合物UA-O-X(X为不同目标化合物对应的编号)。3.如权利要求1所述的熊果酸衍生物在制备消化相关酶活性抑制剂中的应用。4.如权利要求3所述的应用，其特征在于：所述的消化相关酶为α-葡萄糖苷酶。5.如权利要求1所述的熊果酸衍生物在制备抑制血糖水平升高的药品、饮品、食品和保健品中的应用。6.如权利要求1所述的熊果酸衍生物在制备预防、控制或治疗糖尿病及其并发症的药品、饮品、食品和保健品中的应用。7.如权利要求1所述的的熊果酸衍生物在制备预防、控制或治疗肥胖症，或减肥美体塑身用的药品、饮品、食品和保健品中的应用。2CN106905404A说明书1/13页熊果酸衍生物及其制备方法和应用技术领域[0001]本发明涉及天然药物化学及医药技术领域，包括利用琼斯氧化、ClaisenSchmidt缩合等反应进行化学修饰得到熊果酸衍生物并对其分离纯化和结构鉴定，还包括体外对α-葡萄糖苷酶的抑制活性并通过计算机辅助模型进一步验证了其体外酶的抑制活性。背景技术[0002]糖尿病(DM)是一种慢性疾病，当胰腺不能够产生足够的胰岛素或者机体不能有效的利用胰岛素都会引起糖尿病的发生，糖尿病最直接的体现是高血糖。高血糖症或血糖升高，是糖尿病不加控制的一种通常结果，随着时间的推移会对人体的许多系统带来严重损害，特别是神经和血管。自上个世纪以来，随着人们生活方式不断发生变化，导致糖尿病的发病率不断攀升。在发达国家，糖尿病是继心脑血管疾病和癌症之后危害人类健康的第三大“杀手”。[0003]随着社会的不断进步、人们生活水平的逐步提高