一种抗菌消炎熊果酸衍生物及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112225775A(43)申请公布日2021.01.15(21)申请号202011173811.3(22)申请日2020.10.28(71)申请人籍建亚地址474150河南省南阳市邓州市桑庄镇桑庄村桑庄67号(72)发明人籍建亚(51)Int.Cl.C07J63/00(2006.01)A61P31/04(2006.01)权利要求书1页说明书4页附图1页(54)发明名称一种抗菌消炎熊果酸衍生物及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种抗菌消炎熊果酸衍生物及其制备方法，包括：有机溶剂中加入熊果酸，在无水环境下，与草酰氯发生酰化反应，再与对氨基苯磺酰胺反应，获得结构新颖的熊果酸衍生物；新化合物能够很好地抑制金黄色葡萄球菌、万古霉素中介耐药金黄色葡萄球菌及大肠杆菌的生长，且最小抑菌浓度已达到16ug/mL；本发明提供的制备方法简单、原料易得、收率高、操作条件温和，可方便地制备出熊果酸衍生物，适合于工业化生产。CN112225775ACN112225775A权利要求书1/1页1.一种抗菌消炎熊果酸衍生物，其特征在于，所述抗菌消炎熊果酸衍生物，具有式(I)分子结构：2.根据权利要求1所述一种抗菌消炎熊果酸衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)在一定量的熊果酸中加入有机溶剂，回流溶解15～30min，再加入2滴DMF(N，N-二甲基甲酰胺)，在低温下缓慢加入草酰氯，滴加速度以控制反应体系的温度不超过-5℃为准，升温至35～45℃，回流反应3～6h，反应结束旋蒸除去多余的草酰氯，得化合物A；(2)将化合物A溶解在吡啶中，再加入对氨基苯磺酰胺，室温下搅拌反应，结束反应，加入5％的盐酸溶液分散产物，二氯甲烷萃取，合并萃取液，再用水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，硅胶柱层析纯化，洗脱液减压浓缩、干燥得熊果酸衍生物；步骤(1)中，所述有机溶剂为二氯甲烷或甲苯；所述有机溶剂与熊果酸的体积质量比为6.5mL/g～12.5mL/g；所述熊果酸与草酰氯的投料摩尔比为1:3～5；步骤(2)中，所述吡啶与化合物A的体积质量比为5mL/g～20mL/g；所述对氨基苯磺酰胺的用量为化合物A用量的60～80％；所述硅胶柱层析中层析柱的填充剂为200～300目硅胶；所述硅胶柱层析中的洗脱液为石油醚与乙酸乙酯的混合液，两者的体积比为2:1～5:1；所述无水硫酸钠干燥后的产物用无水乙醇溶解，再用硅胶拌样，得上样样品。3.根据权利要求2所述制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)在25g熊果酸中加入163mL甲苯，回流溶解15～30min，加入2滴DMF(N，N-二甲基甲酰胺)，在低温下缓慢加入14mL草酰氯，滴加速度以控制反应体系的温度不超过-5℃为准，升温至35～45℃，回流反应3～6h，反应结束旋蒸除去多余的草酰氯，得化合物A；(2)将5g化合物A溶解在50mL吡啶中，加入4g对氨基苯磺酰胺，室温下搅拌反应，结束反应，加入5％的盐酸溶液分散产物，二氯甲烷萃取，合并萃取液，再用水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，将干燥后的产物加入无水乙醇溶解，再用200～300目硅胶拌样，样品过硅胶柱层析分离(洗脱剂：V石油醚：V乙酸乙酯＝5:1)，洗脱液减压浓缩、干燥得熊果酸衍生物。2CN112225775A说明书1/4页一种抗菌消炎熊果酸衍生物及其制备方法技术领域[0001]本发明属于化学药物合成技术领域，涉及一种抗菌消炎熊果酸衍生物及其制备方法。背景技术[0002]炎症是机体对于刺激的一种防御反应，是由血管系统的活体组织对损伤因子所发生的防御反应。抗菌消炎药是对抗炎症比较好的方法，得益于消炎药疗效好、见效快，因此得到大规模的应用。[0003]目前，临床上常见的抗菌消炎类的药物主要有青霉素类(青霉素G、青霉素V等)、头孢菌素类(头孢拉定、头孢羟氨苄等)、氨基糖苷类(庆大霉素、妥布霉素、奈替米星等)等，从目前的临床所用的抗菌消炎药物来看，虽然这类药是安全、有效的，但这类西药在人体内的副反应也是不可避免，西药也不能从根本上起到杀菌消炎的目的，反而由于长期服用抗菌药，会产生大量耐药性的细菌，从而增加了治疗难度；此外，长期大量服用西药还会损坏胃肠道功能、破坏胃粘膜。中医中药在长期的临床实践中已经积累了许多成功的经验和独特的优势，中药具有抗菌消炎、提高机体免疫功能，还能够降低药物对人体的毒副作用。[0004]熊果酸又名乌苏酸或乌索酸，属于三萜类化合物，广泛存在于中草药、食物等中。熊果酸具有消炎抗菌的生物学效应，其表现在抑制NFκB、丝裂原活化蛋白酶以及T细胞、B细胞增殖，激活PPARγ。作为传统的中药，虽然熊果酸在抗菌消炎方面具有明显的优势，但由于熊果酸不溶于水，为液体制剂的制备带来了很大困难，致使熊