一种抗氧化熊果酸衍生物及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112279884A(43)申请公布日2021.01.29(21)申请号202011176666.4(22)申请日2020.10.28(71)申请人籍建亚地址474150河南省南阳市邓州市桑庄镇桑庄村桑庄67号(72)发明人籍建亚(51)Int.Cl.C07J63/00(2006.01)A61P39/06(2006.01)权利要求书1页说明书4页附图1页(54)发明名称一种抗氧化熊果酸衍生物及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种抗氧化熊果酸衍生物及其制备方法，包括：有机溶剂中加入熊果酸与硫辛酸，通过酯化反应获得结构新颖的熊果酸衍生物；抗氧化实验表明，本发明合成的化合物具有显著的抗氧化活性，与维生素C的抗氧化活性相当，但是比原单体具有更好的抗氧化活性，说明将熊果酸与硫辛酸结合，通过相互协同作用可以增强新化合物的抗氧化活性；本发明提供的制备方法简单、原料易得、收率高、操作条件温和，可方便地制备出熊果酸衍生物，适合于工业化生产。CN112279884ACN112279884A权利要求书1/1页1.一种抗氧化熊果酸衍生物，其特征在于，所述的抗氧化熊果酸衍生物，具有式(I)分子结构：2.根据权利要求1所述抗氧化熊果酸衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将硫辛酸溶解于二氯甲烷中，缓慢加入氯化亚砜，在温度为35～50℃下，回流2～4h，反应完成，减压蒸馏除去未反应的试剂，得到化合物A；(2)在化合物A中加入吡啶，将熊果酸溶解于其中，温度为60～80℃下，反应2～6h，超声反应，超声功率为0.4～0.8KW，反应结束，将反应液冷却至室温，减压浓缩，经硅胶柱层析纯化，真空干燥得熊果酸衍生物；步骤(1)中，所述硫辛酸与氯化亚砜的摩尔比为1:2～5；步骤(2)中，减压浓缩后的步骤还包括：减压浓缩后加入丙酮溶解，静置分层，取上清液减压浓缩，再以无水乙醇萃取，将乙醇混合物经硅胶柱层析洗脱，层析液减压浓缩，干燥得到熊果酸衍生物；所述硅胶柱洗脱剂为乙酸乙酯和石油醚的混合物，其体积比2:1～4:1。3.根据权利要求2所述制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将10g硫辛酸溶解于二氯甲烷中，缓慢加入12g氯化亚砜，在温度为45～50℃下，回流2～4h，反应完成，减压蒸馏除去未反应的试剂，得到化合物A；(2)在化合物A中加入吡啶，将熊果酸溶解于其中，温度为60～70℃下，反应4～5h，超声反应，超声功率为0.4～0.8KW，反应结束，将反应液冷却至室温，减压浓缩，浓缩液加入丙酮溶解，静置分层，取上清液减压浓缩，再以无水乙醇萃取，将乙醇混合物经硅胶柱层析洗脱纯化，所用洗脱剂为乙酸乙酯：石油醚＝2:1(v/v)，洗脱液真空干燥得熊果酸衍生物。2CN112279884A说明书1/4页一种抗氧化熊果酸衍生物及其制备方法技术领域[0001]本发明属于化学药物合成技术领域，涉及一种抗氧化熊果酸衍生物及其制备方法。背景技术[0002]随着人们健康意识的提升，抗氧化剂的研究已成为热点。氧化是氧元素与其他的元素发生的化学反应，人体的新陈代谢也属于氧化反应，在氧化过程中会产生自由基。传统的抗氧化剂有维生素C、虾青素、茶多酚、硒、锌等。早期研究推测补充抗氧化剂可能会清除自由基，延缓衰老，促进身体健康，但是后来大量的临床试验证实机体补充抗氧化剂并没明显的益处，甚至连公认的抗氧化效果较佳的维生素C也没有显示出预料的结果。科学家在临床试验中还发现，服用大量的抗氧化剂后会使某些疾病的危险性提升一到五个百分点。为了寻找抗氧化效果更好的物质，关于抗氧化剂的人工合成及半合成的研究也是越来越受到人们的青睐。[0003]熊果酸又名乌苏酸或乌索酸，属于三萜类化合物，广泛存在于中草药、食物等中。熊果酸具有消炎抗氧化的生物学效应，其主要表现在增加抗氧化酶活性、减轻活性氧自由基引起的脂质、蛋白质、DNA等氧化应激性损伤。[0004]硫辛酸能消除加速老化与致病的自由基，类似于维他命的物质，是主要存在于线粒体的酵素；硫辛酸也是一种自由基，具有的抗氧化能力是维他命C和E的400倍，且硫辛酸的作用力也比其它抗氧化剂更加持久；再加上又是兼具水溶性及脂溶性，比维他命E的分子还要小，因此被皮肤吸很容易吸收，是万能的抗氧化剂。发明内容[0005]为解决上述问题，本发明将熊果酸与硫辛酸结合，获得一种抗氧化性能更优的化合物，其具有更加广泛的前景。该合成方法经济适用、工艺流程简单、副产物少，产率较高，适合于工业化生产。[0006]本发明的一个目的在于提供一种抗氧化熊果酸衍生物，其具有式(I)分子结构：[0007][0008]本发明的另一个目的在于提供一种抗氧化熊果酸衍生物的制备方法，包括如下步3CN112279884A说明书2/4页骤