一种非布司他的控释组合物及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113476421A(43)申请公布日2021.10.08(21)申请号202110747579.8A61P13/08(2006.01)(22)申请日2018.12.28A61P29/00(2006.01)A61P1/00(2006.01)(66)本国优先权数据A61P9/10(2006.01)201711481174.42017.12.29CNA61P9/00(2006.01)(62)分案原申请数据A61P9/12(2006.01)201811616607.72018.12.28A61P13/04(2006.01)(71)申请人江苏恒瑞医药股份有限公司A61P13/12(2006.01)地址222047江苏省连云港市经济技术开A61P3/10(2006.01)发区昆仑山路7号A61P3/00(2006.01)A61P9/04(2006.01)(72)发明人王立坤王捷马爱明钱雯(51)Int.Cl.A61K9/36(2006.01)A61K9/22(2006.01)A61K31/426(2006.01)A61P19/06(2006.01)权利要求书3页说明书10页附图1页(54)发明名称一种非布司他的控释组合物及其制备方法(57)摘要本发明提供一种非布司他控释组合物及其制备方法。具体而言，本发明所述的非布司他控释组合物含有至少一种遇水溶胀的基质形成剂的外包层，该组合物在胃内滞留至少4h后，片芯膨胀使得外包层破裂释药。通过本发明提供的组合物可以有效降低血浆中药物浓度峰值，延长有效药物作用时间从而减少副作用，提高患者依从性。CN113476421ACN113476421A权利要求书1/3页1.一种非布司他的控释组合物，所述组合物含有a)含药片芯，b)外包层，其特征在于所述外包层不含活性物质且含至少一种遇水溶胀的基质形成剂，在胃液或者模拟胃液的环境中至少4h保持完整，后破裂释药，所述组合物可溶胀至足以在进食模式下胃内滞留的尺寸。2.根据权利要求1所述的非布司他的控释组合物，其特征在于所述组合物在胃液或者模拟胃液的环境中浸泡时间小于4h时，释药量小于10％，优选小于5％，最优选小于2％；浸泡时间大于4h后，优选大于5h后，释药量大于75％，优选大于85％，最优选大于95％。3.根据权利要求1‑2任一项所述的非布司他的控释组合物，其特征在于所述外包层还含有至少一种凝胶剂。4.根据权利要3所述的非布司他的控释组合物，其特征在于所述组合物单位剂型的尺寸选自8‑22mm，优选10‑14mm；吸水溶胀后尺寸可达11‑22mm，优选13‑22mm。5.一种非布司他的控释组合物，所述组合物含有a)含药片芯，b)外包层，其特征在于所述外包层不含活性物质，且含有至少一种遇水溶胀的基质形成剂。6.根据权利要求5所述的非布司他的控释组合物，其特征在于所述的外包层还含有至少一种凝胶剂。7.根据权利要求1‑6任一项所述的非布司他的控释组合物，其特征在于所述外包层中的基质形成剂选自丙烯酸乙酯‑甲基丙烯酸甲酯‑甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯共聚物、乙烯‑醋酸乙烯共聚物、乙基纤维素、醋酸纤维素、壳聚糖、半乳糖甘露聚糖、海藻酸钠、琼脂、西黄蓍胶、黄原胶、果胶、瓜尔胶、明胶、阿拉伯树胶、角叉菜胶、聚乙二醇、聚环氧乙烷、聚乙烯醇、聚羧乙烯、山嵛酸甘油酯、氢化蓖麻油、鲸蜡醇、巴西棕榈蜡，优选丙烯酸乙酯‑甲基丙烯酸甲酯‑甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯共聚物。8.根据权利要求3、6任一项所述的非布司他的控释组合物，其特征在于所述外包层中的凝胶剂选自乙基纤维素、甲基乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟甲基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基乙基纤维素、乙酸纤维素、丙酸纤维素、丁酸纤维素、乙酸丁酸纤维素、丙酸纤维素、羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯、羟丙基甲基纤维素乙酸偏苯三酸酯、乙基羟乙基纤维素、预胶化淀粉、乙酸乙烯基聚维酮聚合物基质、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酸钠和聚氧乙烯(160)聚氧丙烯(30)二醇、聚环氧乙烷、普鲁兰多糖、聚乙烯醇、聚乙酸乙烯酯、甘油基脂肪酸酯、聚丙烯酰胺、聚丙烯酸、乙基丙烯酸或甲基丙烯酸的共聚物，优选羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素钠，最优选羟丙甲基纤维素。9.根据权利要求1‑8任一项所述的非布司他的控释组合物，其特征在于所述的外包层进一步含有粘合剂，所述粘合剂选自聚乙烯吡咯烷酮、聚乙酸乙烯酯与聚乙烯吡咯烷酮的配制混合物，优选聚乙酸乙烯酯与聚乙烯吡咯烷酮的配制混合物。10.根据权利要求9所述的非布司他的控释组合物，其特征在于所述的含药片芯含有崩解剂、凝胶剂、漂浮助剂的一种或者多种。11.根据权利要求10所述的的非布司他的控释组合物，其特征在于所述