一种黄芩苷水凝胶及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113521089A(43)申请公布日2021.10.22(21)申请号202110824569.XA61P17/00(2006.01)(22)申请日2021.07.21A61P17/04(2006.01)A61P29/00(2006.01)(71)申请人河南中医药大学A61P17/02(2006.01)地址450046河南省郑州市郑东新区金水东路156号(72)发明人王真真贾媛曹利华贺红娟苗明三李秀敏(74)专利代理机构西安合创非凡知识产权代理事务所(普通合伙)61248代理人居延娟(51)Int.Cl.A61K31/7048(2006.01)A61K9/06(2006.01)A61K47/52(2017.01)A61P17/18(2006.01)权利要求书1页说明书5页附图4页(54)发明名称一种黄芩苷水凝胶及其制备方法(57)摘要本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种黄芩苷水凝胶及其制备方法，该水凝胶由黄芩苷与硼源在水溶液中制备。本发明基于黄芩苷广泛的药理活性，利用黄芩苷与硼的动态共价结合作用，以及黄芩苷分子母核之间非共价键作用，开发制备出了黄芩苷水凝胶，该水凝胶制备简易、稳定性高，药物含量高，局部滞留时间长，具有优异的成型性、触变性、自愈性、pH敏感性及缓释性，能显著性抑制金黄色葡萄球菌生长。黄芩苷水凝胶生物相容性高，具有抗菌、抗炎、抗肿瘤等多种药理活性，同时可作为一种药物载体用于外用给药及局部注射给药，在临床具有巨大应用潜力。CN113521089ACN113521089A权利要求书1/1页1.一种黄芩苷水凝胶，其特征在于：所述黄芩苷水凝胶由黄芩苷与硼源组装形成。2.如权利要求1所述的黄芩苷水凝胶，其特征在于所述硼源选自硼酸、四硼酸钠、四硼酸钾、四硼酸锂，偏硼酸钠、偏硼酸钾、偏硼酸锂，过硼酸钠、过硼酸钾，过硼酸锂中的一种或几种。3.一种如权利要求1所述的黄芩苷水凝胶的制备方法，其特征在于包括以下步骤：将黄芩苷与硼盐混合于去离子水中，调节溶液pH，加热至溶解，后于室温下放置冷却。4.如权利要求3所述的黄芩苷水凝胶制备方法，其特征在于所述硼源选自硼酸、四硼酸钠、四硼酸钾、四硼酸锂，偏硼酸钠、偏硼酸钾、偏硼酸锂，过硼酸钠、过硼酸钾，过硼酸锂中的一种或几种。5.如权利要求3所述的黄芩苷水凝胶制备方法，其特征在于溶液pH为8.6‑11.4，优选为8.6‑9.0。6.如权利要求3所述的黄芩苷水凝胶制备方法，其特征在于黄芩苷的浓度范围为2.2%wt‑17.6%wt，优选为4.4%‑8.8%。7.如权利要求3所述的黄芩苷水凝胶制备方法，其特征在于黄芩苷与硼的摩尔比范围为1：1—4，优选为1：1.5—2。8.如权利要求3所述的黄芩苷水凝胶制备方法，其特征在于加热温度范围为40—100oC，优选为50—60oC。9.如权利要求3所述的黄芩苷水凝胶制备方法，其特征在于放置时间2min—30min。10.权利要求1‑2任一项所述的黄芩苷水凝胶或由权利要求3‑9任一项所述制备方法得到的黄芩苷水凝胶在作为抗菌药物中的应用。2CN113521089A说明书1/5页一种黄芩苷水凝胶及其制备方法技术领域[0001]本发明涉及药剂制备领域，具体涉及一种黄芩苷水凝胶及其制备方法。背景技术[0002]由活性小分子直接聚合或自组装形成的活性小分子水凝胶是一种新型智能材料，具有生物相容性高、易于降解吸收，药理活性广泛等多种优点，在细胞培养、组织工程、医用材料、药物递送等领域具有巨大的应用潜力。这类水凝胶对小分子化合物的结构具有较高的要求，目前相关报道较少。[0003]中药黄芩的主要成分黄芩苷具有多重作用靶点，在体内可影响IL‑1B、IL‑6、TNF、NOS2、NFKBIA等多个靶基因的表达，调控NLRP3/caspase‑1、TLR4/NF‑κB、PI3K/AKT、AGE/RAGE等多条信号通路，对多种疾病均有较好的防治疗效。尤其在皮肤粘膜的修复治疗中，黄芩苷可抑制紫外线介导的皮肤损伤与细胞老化，缓解湿疹导致的皮肤干痒、抑制痤疮丙酸杆菌介导的皮肤炎症、抑制紫外线吸收与黑色素生成、促进巨噬细胞对坏死组织的吞噬，加快创面愈合，具有多效合一全面调节的作用。但由于黄芩苷存在水溶性低、脂溶性差、生物利用度低、成药性差等缺点，使其在剂型的制备过程中尤其外用制剂中工艺复杂且需要引入诸多辅料，药物浓度低，局部组织滞留差，利用度不高。[0004]硼酸酯动态键在一定温和条件下发生可逆的断裂与形成，与非共价键相比更加稳定，且在外界条件下（如pH、温度、糖等）可实现凝胶‑溶胶的可逆性转化。且硼酸基团有较低的细胞毒性和免疫原型，具有较高的生物相容性。但硼酸酯键的稳定形成需要独特的配体结构，在与中药小分子的反应中