一种高纯度黄芩苷的制备方法及其应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110357931A(43)申请公布日2019.10.22(21)申请号201910651157.3(22)申请日2019.07.18(71)申请人北京农学院地址102206北京市昌平区北农路7号(72)发明人胡格鲁冠杰盛楠付岳穆祥(74)专利代理机构北京东方盛凡知识产权代理事务所(普通合伙)11562代理人宋平(51)Int.Cl.C07H1/08(2006.01)C07H17/07(2006.01)A61P31/16(2006.01)权利要求书1页说明书5页(54)发明名称一种高纯度黄芩苷的制备方法及其应用(57)摘要本发明公开了一种高纯度黄芩苷的制备方法及其应用，其制备方法为(1)黄芩药材的研磨过筛，(2)闪式提取法提取得到提取液，(3)提取液的过滤，(4)滤过液减压浓缩至油状物，(5)油状物加水加热混均，(6)将混均液加入到大孔吸附树脂柱中进行吸附洗脱得到洗脱液，(7)用酸调节pH至1~3，然后降温析晶、抽滤、干燥得到高纯度黄芩苷。黄芩苷在N,N-二甲基甲酰胺或者N,N-二甲基乙酰胺中的溶解度比较大，在闪式提取过程中提高了黄芩苷的收率，且溶剂使用量较少，在该溶剂中黄芩苷不易分解；本发明减蒸得到的N,N-二甲基甲酰胺或者N,N-二甲基乙酰胺可以重复使用；本发明的制备方法操作简单、生产成本低、易于实现工业化生产。CN110357931ACN110357931A权利要求书1/1页1.一种高纯度黄芩苷的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)、取黄芩药材，研磨，过10~30目筛，得到黄芩粗粉；(2)、将黄芩粗粉浸泡于非质子性溶剂中，采用闪式提取法提取2~3次，得到提取液；(3)、将步骤（2）得到的提取液进行过滤，收集滤过液；(4)、将步骤（3）得到的滤过液进行减压浓缩，浓缩至油状物；(5)、向步骤（4）的油状物中加入4~8倍重量的水中，加热至50~70℃搅拌混均，得到混均液；(6)、将混均液加入到大孔吸附树脂柱中进行吸附，然后用2~5BV的水洗脱，再用2~6BV的10~30%的乙醇水溶液洗脱，最后用35~50%的乙醇水溶液洗脱，得到洗脱液；(7)、向洗脱液中加入一定量的酸调节pH至1~3，然后自然冷却至室温，静止析晶6~10h，抽滤、滤饼用水洗涤至pH至6~7，干燥得到高纯度黄芩苷。2.根据权利要求1所述的一种高纯度黄芩苷的制备方法，其特征在于，所述的非质子性溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺中的一种。3.根据权利要求1所述的一种高纯度黄芩苷的制备方法，其特征在于，步骤（2）所述黄芩粗粉和非质子性溶剂的质量比为1:(4~7)。4.根据权利要求1所述的一种高纯度黄芩苷的制备方法，其特征在于，步骤（6）所述大孔吸附树脂型号选自HPD-100、HPD-300、HPD-450、HPD-500、D-101中的一种。5.根据权利要求1所述的一种高纯度黄芩苷的制备方法，其特征在于，步骤（7）所述酸为无机酸，所述无机酸选自硫酸、乙酸、盐酸中的一种。6.根据权利要求1所述的一种高纯度黄芩苷的制备方法，其特征在于，步骤（7）所述干燥的温度为50~80℃，干燥时间为4~6h。7.一种如权利要求1-6任一权利要求所述的制备方法制备的高纯度黄芩苷在抗H9N2亚型禽流感病毒中的应用。2CN110357931A说明书1/5页一种高纯度黄芩苷的制备方法及其应用技术领域[0001]本发明涉及中药活性成分的提取及应用领域，具体涉及高纯度黄芩苷的制备方法及其应用。背景技术[0002]黄芩为唇形科植物黄芩的干燥根，为常用中药，其根性寒味苦，有清热燥湿、泻火解毒、止血、安胎等功效。临床上广泛用于肺热、咯血、肠炎痢疾、黄疽、高血压及化脓性感染等症。黄芩苷是黄芩中主要的药用成分，具有多种显著的生物活性，包括抗炎、抗病毒、抗肿瘤、化学预防等。黄芩苷作为药物在临床上用于肺炎、肝炎、感染等疾病，如黄芩苷片，黄芩苷胶囊等。[0003]黄芩苷的提取工艺通常为水溶液中的酸碱工艺，该工艺由于酸化时快速形成很细的黄芩苷无定形结晶，夹带了大量的杂质，难以达到很高的纯度。高纯度的黄芩苷通常需要在有机溶剂中制取，目前黄芩苷的纯化以酸碱处理工艺和树脂吸脱为主。[0004]2008年北京中医药大学王庆国等(CN101475618A)公开了一种注射用黄芩苷的精制方法，通过加热碱溶、过滤、酸化、过滤、洗涤等工艺，得到纯度在92％以上的黄芩苷。2009年贾继明等(CN200910075217.8)公开了一种黄芩苷粗品的精制方法，采用乙醇、盐酸、氢氧化钠及去离子水分步除去不同极性的杂质，得到纯度98％以上的黄芩苷，但是黄芩苷在碱性条件下不稳定，容易分解。[0005]2011年沈阳药科大学邱峰等(CN1025849