一种含伏立康唑的眼用凝胶剂及其制备方法与应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113662914A(43)申请公布日2021.11.19(21)申请号202110982753.7A61K31/506(2006.01)(22)申请日2021.08.25A61P27/02(2006.01)A61P31/10(2006.01)(71)申请人兆科药业（合肥）有限公司地址230088安徽省合肥市高新技术产业开发区天智路30号(72)发明人戴向荣丁领振李刚李小羿(74)专利代理机构北京东正专利代理事务所(普通合伙)11312代理人刘瑜冬(51)Int.Cl.A61K9/06(2006.01)A61K47/40(2006.01)A61K47/10(2006.01)A61K47/36(2006.01)A61K47/32(2006.01)权利要求书1页说明书7页附图1页(54)发明名称一种含伏立康唑的眼用凝胶剂及其制备方法与应用(57)摘要本发明公开了一种含伏立康唑的眼用凝胶剂，包括以下重量百分比的成分：0.5％～2％伏立康唑，10％～30％增溶剂，20％～30％凝胶基质，1％～4％润滑剂，余量为注射用水。本发明还公开了一种含伏立康唑的眼用凝胶剂的制备方法及在制备治疗真菌性角膜炎药物中的应用。本发明眼用凝胶剂能够使伏立康唑粘附在眼角膜，维持伏立康唑的有效治疗浓度，延长有效治疗时间，减少给药频次，提高患者顺应性；提高伏立康唑的溶液稳定性，增加制剂在作用部位的滞留率，提高伏立康唑的生物利用度。CN113662914ACN113662914A权利要求书1/1页1.一种含伏立康唑的眼用凝胶剂，其特征在于，包括以下重量百分比的成分：0.5％～2％伏立康唑，10％～30％增溶剂，20％～30％凝胶基质，1％～4％润滑剂，余量为注射用水。2.根据权利要求1所述的含伏立康唑的眼用凝胶剂，其特征在于，还包括pH调节剂，所述pH调节剂为盐酸或氢氧化钠。3.根据权利要求2所述的含伏立康唑的眼用凝胶剂，其特征在于，所述眼用凝胶剂的pH值为4‑7.4。4.根据权利要求1所述的含伏立康唑的眼用凝胶剂，其特征在于，所述增溶剂为磺丁基倍他环糊精钠。5.根据权利要求1所述的含伏立康唑的眼用凝胶剂，其特征在于，所述凝胶基质为泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、海藻酸钠中的一种或几种。6.根据权利要求1所述的含伏立康唑的眼用凝胶剂，其特征在于，所述润滑剂为聚乙烯醇、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000中的一种。7.一种如权利要求1‑6任意一项所述含伏立康唑的眼用凝胶剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：a)将增溶剂溶于处方量30％‑50％的注射用水中，搅拌溶解完全，加入伏立康唑原料，搅拌溶解完全，得伏立康唑药液；b)将凝胶基质与润滑剂加入处方量30％～50％的注射用水，溶解完全，得到澄清透明的凝胶基质溶液；c)将伏立康唑药液加入凝胶基质溶液中，用pH调节剂调节pH至4～7.4，用注射用水定重至全量，混合均匀；d)灌装后，采用121℃，灭菌10～20分钟，得到无菌的伏立康唑眼用凝胶剂。8.一种如权利要求1‑6任意一项所述含伏立康唑的眼用凝胶剂在制备治疗真菌性角膜炎药物中的应用。2CN113662914A说明书1/7页一种含伏立康唑的眼用凝胶剂及其制备方法与应用技术领域[0001]本发明属于药物制剂领域，特别涉及一种含伏立康唑的眼用凝胶剂及其制备方法与应用。背景技术[0002]真菌性角膜炎(FungalKeratitis，FK)是由致病真菌感染引起的致盲率极高的一种角膜病变。本病多见于植物性外伤(树枝、稻草及麦秆等擦伤)，剔除泥土、砂石等角膜异物后。近年来随着糖皮质激素和抗生素的广泛使用，角膜接触镜佩戴的普及，其发病率有增加趋势。[0003]真菌性角膜炎是中国和印度等发展中国家主要的致盲眼病之一，根据真菌性角膜炎的病原学，中国真菌性角膜炎主要致病菌属是镰刀菌属，占感染病例的70％～80％，其次为曲霉菌属和念珠菌属。感染早期眼部刺激症状一般较轻，病程发展相对细菌性角膜炎缓慢，但合并有细菌感染或滥用糖皮质激素会使病情迅速加重。临床症状表现为眼部异物感或刺痛、视物模糊，眼部检查可见有少量分泌物。[0004]现有治疗手段中，由于大多数抗真菌药物在角膜中所能达到的有效药物浓度仅能抑制真菌的生长，并且毒性大，眼部穿透性差,疗效不确定。近年来采取多元化治疗方案，即早期病灶清创联合抗真菌药物治疗，对疗效差的尽早实行手术干预治疗，复发率降到2％以下。但由于角膜移植手术因角膜移植供体材料缺乏，使得该术式的临床应用受到限制。另外，眼角膜移植手术后仍然存在真菌复发的问题，据统计真菌性角膜炎行角膜移植术后，复发的比例在7％～8％。故临床上尚无理想的特效药物和治疗方法。[0005]真菌性角膜炎治疗主要局部使用抗真菌药