一种5-氨基酮戊酸中残留溶剂测定方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113804777A(43)申请公布日2021.12.17(21)申请号202110906396.6(22)申请日2021.08.09(71)申请人湖南复瑞生物医药技术有限责任公司地址411200湖南省湘潭市湘潭县易俗河镇杨柳西侧天易创业大厦12楼1202室(72)发明人鲁光英(74)专利代理机构北京久维律师事务所11582代理人邢江峰(51)Int.Cl.G01N30/02(2006.01)G01N30/06(2006.01)权利要求书1页说明书5页附图1页(54)发明名称一种5-氨基酮戊酸中残留溶剂测定方法(57)摘要本发明提供了一种5‑氨基酮戊酸中残留溶剂测定方法，包括对照品溶液的配制；待测供试品溶液的配制；精密量取供试品溶液和对照品溶液分别顶空进样，记录气相色谱图；按外标法以峰面积计算测试品中环氧氯丙烷、二氯甲烷、氯仿、N,N‑二甲基甲酰胺、丙二酸二乙酯、丙酮、乙酸乙酯的含量；本发明准确度高、专属性强、重现性良好，能同时检测5‑氨基酮戊酸原料药中多种残留溶剂的气相色谱法，从而保证5‑氨基酮戊酸原料药的质量、减小副作用、提高临床用药的安全性。为控制原料药5‑氨基酮戊酸生产工艺中有机溶剂残留提供了良好的参考，保证5‑氨基酮戊酸原料药的质量，从而提高了临床用药的安全性。CN113804777ACN113804777A权利要求书1/1页1.一种5‑氨基酮戊酸中残留溶剂测定方法，其特征在于：包括步骤为：步骤一、对照品溶液的配制，精密称取环氧氯丙烷、二氯甲烷、氯仿、N,N‑二甲基甲酰胺、丙二酸二乙酯、丙酮、乙酸乙酯置量瓶中，加二甲基亚砜溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品贮备液A；精密量取对照品贮备液A适量，置量瓶中，用二甲基亚砜稀释至刻度，摇匀，即得对照品贮备液B；再精密量取对照品贮备液B4ml，置20ml顶空瓶中，密封，作为对照品溶液；步骤二、待测供试品溶液的配制：取待测样品5‑氨基酮戊酸盐酸盐，精密称定，置20ml顶空瓶中，加二甲基亚砜4ml，密封，作为供试品溶液；步骤三、测定：精密量取供试品溶液和对照品溶液分别顶空进样，记录气相色谱图；步骤四、计算：按外标法以峰面积计算测试品中环氧氯丙烷、二氯甲烷、氯仿、N,N‑二甲基甲酰胺、丙二酸二乙酯、丙酮、乙酸乙酯的含量。2.根据权利要求1所述一种5‑氨基酮戊酸中残留溶剂测定方法，其特征在于：所述气相色谱条件为：色谱柱：ThermoScientificTMTraceGOLDTG‑5SilMSGC色谱柱、30m×0.25mm×1μm；柱温：采用程序升温，起始温度45℃，维持9～12min，以10℃/min升温至120～130℃，维持5min，以50℃/min升温至230℃，维持6min；检测器：FID检测器检测器温度：250℃；进样口温度：200℃顶空瓶平衡温度：85℃，平衡时间：40min；定量环温度：180℃传输线温度：180℃；色谱柱流量：2～3mL/min；分流比：11～13：1载气：氮气；进样量：2mL。2CN113804777A说明书1/5页一种5‑氨基酮戊酸中残留溶剂测定方法技术领域[0001]本发明涉及药物分析技术领域，更具体地说，尤其涉及通过顶空气相色谱法测定5‑氨基酮戊酸中残留溶剂的一种5‑氨基酮戊酸中残留溶剂测定方法。背景技术[0002]有机溶剂在药物合成反应中是必不可少和非常关键的物质，但当药品所含的残留溶剂水平高于安全值时，不仅可能导致药品的稳定性降低从而影响质量，而且会对人体或环境产生危害，因此对残留溶剂的控制越来越受到人们的关注。药品中的残留溶剂是指在原料药、制剂生产中所使用的，但在工艺过程中没有完全除去的有机溶剂，人用药物注册技术要求国际协调会议(ICH)将药物生产、纯化过程中常用的69种有机溶媒按照对人体和环境的危害程度分为4类，对于第一、二、三类溶媒，在药物终产品中的残留量一定要控制在ICH要求的限度以内。[0003]5‑氨基酮戊酸(5‑ALA)是一种用于光动力疗法的常用药物，可用于尿道尖锐湿疣、外生殖器尖锐湿疣、以及一些表皮增生和皮肤癌等的治疗。5‑氨基酮戊酸的主要副作用是光照射时的病灶及邻近组织的局部反应，如疼痛和或烧灼痛、红斑、红肿、糜烂、出血、溃疡、色素沉着等，据研究表明，光照中出现的不良反应与制剂中的残留溶剂有一定关系，而现有文献和专利中，均未报道对5‑氨基酮戊酸残留溶剂的检测方法，因此建立一种能对合成过程中所有残留溶剂进行控制的方法是非常必要和迫切的。[0004]现有合成工艺之中，可能出现的残留溶剂有环氧氯丙烷、二氯甲烷、氯仿、N,N‑二甲基甲酰胺、丙二酸二乙酯、丙酮、乙酸乙酯七种溶剂。发明内容[0005]针对现有技术的上述缺陷和问题，本发明提供一种5‑氨基酮戊酸