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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111635464A(43)申请公布日2020.09.08(21)申请号202010401541.0(22)申请日2020.05.12(71)申请人上海易全化学有限公司地址200000上海市金山区金山卫镇秋实路688号1号楼3单元230室D座(72)发明人韩小兵(74)专利代理机构上海宣宜专利代理事务所(普通合伙)31288代理人邢黎华(51)Int.Cl.C08B37/02(2006.01)A61K41/00(2020.01)A61K47/61(2017.01)A61P35/00(2006.01)权利要求书1页说明书4页附图2页(54)发明名称一种5-氨基酮戊酸葡聚糖酯的制备方法(57)摘要本发明公开了一种5-氨基酮戊酸葡聚糖酯的制备方法,涉及光敏剂药物合成技术领域,包括如下步骤:5-氨基酮戊酸与二氯亚砜反应成5-氨基酮戊酰氯,在无水有机溶剂中与葡聚糖缩合成酯,所得反应液蒸去溶剂,加水溶解过滤,加醇析晶得到粗品,溶于纯水后,再经过两次膜分离,脱色,冻干,得到5-氨基酮戊酸葡聚糖酯,本发明所得产品收率和纯度高,分子量分布均匀,适合药理学研究,同时具有极高的工业化应用价值。CN111635464ACN111635464A权利要求书1/1页1.一种5-氨基酮戊酸葡聚糖酯的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:步骤一:将5-氨基酮戊酸盐酸盐加入二氯亚砜中并加热回流,减压蒸馏去除过量的二氯亚砜,得到5-氨基酮戊酰氯,往5-氨基酮戊酰氯加入四氢呋喃;步骤二:将葡聚糖悬浮溶解在四氢呋喃中,加入催化剂,滴加所述步骤一中的5-氨基酮戊酰氯的四氢呋喃溶液,滴加完毕后,减压蒸馏去除过量的四氢呋喃,加入水溶解后加入活性炭脱色进行过滤;步骤三:往所述步骤二所得的滤液中加入乙醇,冷却析晶,过滤得到粗品;步骤四:将所述步骤三的粗品溶解在水中后,通过第一级超滤膜,去除小分子和盐类杂质,得到滤出液以及截流液;截流液通过第二级超滤膜,去除分子量不符合分子量范围要求的产品,得到分子量合格的产品的水溶液;步骤五:将所述步骤四中的水溶液冻干后得到产品。2.根据权利要求1所述的5-氨基酮戊酸葡聚糖酯的制备方法,其特征在于,步骤一:将5-氨基酮戊酸盐酸盐45~55g加入190~210ml的二氯亚砜中并加热回流,减压蒸馏去除过量的二氯亚砜,得到5-氨基酮戊酰氯,往5-氨基酮戊酰氯加入90~110ml的四氢呋喃;步骤二:将190~210g的右旋糖酐40悬浮溶解在2900~3100ml的四氢呋喃中,加入9~11ml的二甲基甲酰胺,滴加所述步骤一中的5-氨基酮戊酰氯的四氢呋喃溶液,滴加完毕后,减压蒸馏去除过量的四氢呋喃,加入490~510ml的水溶解后加入活性炭脱色进行过滤;步骤三:往所述步骤二所得的滤液中加入1500ml的乙醇,冷却析晶,过滤得到粗品;步骤四:将所述步骤三的粗品溶解在900~1100ml的去离子水中后,通过第一级超滤膜,去除小分子和盐类杂质,得到滤出液以及截流液;截流液通过第二级超滤膜,去除分子量不符合分子量范围要求的产品,得到分子量合格的产品的水溶液;步骤五:将所述步骤四中的水溶液冻干后得到产品。3.根据权利要求2所述的5-氨基酮戊酸葡聚糖酯的制备方法,其特征在于,所述步骤一在1000ml带加热回流的反应器中进行,且加热回流时间为1.8~2.2h。4.根据权利要求2所述的5-氨基酮戊酸葡聚糖酯的制备方法,其特征在于,所述步骤二在5000ml带加热回流的反应器中进行,且加热回流时间为25~35min。5.根据权利要求2-4任意一项所述的5-氨基酮戊酸葡聚糖酯的制备方法,其特征在于,在所述步骤三中,所述乙醇等量分成三份逐次加入,且每次加完乙醇后搅拌25~35min。6.根据权利要求2所述的5-氨基酮戊酸葡聚糖酯的制备方法,其特征在于,在所述步骤四中,所述滤出液通过酸化、浓缩、加丙酮结晶回收5-氨基酮戊酸盐酸盐。7.根据权利要求2所述的5-氨基酮戊酸葡聚糖酯的制备方法,其特征在于,在所述步骤五中,所述步骤四中的水溶液在冻干前先加入活性炭脱色,得到脱色滤液,脱色滤液冻干后得到产品。2CN111635464A说明书1/4页一种5-氨基酮戊酸葡聚糖酯的制备方法技术领域[0001]本发明涉及光敏剂药物合成技术领域,更具体地说,它涉及一种5-氨基酮戊酸葡聚糖酯的制备方法。背景技术[0002]光动力疗法是一种联合应用光敏剂及相应光源,通过光动力学破坏病变组织的临床治疗手段。5-氨基酮戊酸是临床最常用的光敏剂之一,属于第二代光敏剂,是生物体的内源性物质。在一定波长的光照射下,5-氨基酮戊酸发生化学反应,产生新生态氧,引起细胞膜、线粒体和核酸的损伤,使肿瘤细胞或其他增生活跃的细胞坏死、凋亡,从而起到治疗疾