一种治疗白血病的靶向纳米粒子及其制备方法与应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114099464A(43)申请公布日2022.03.01(21)申请号202111303082.3A61P35/02(2006.01)(22)申请日2021.11.04B82Y5/00(2011.01)B82Y40/00(2011.01)(71)申请人国科温州研究院（温州生物材料与工程研究所）地址325000浙江省温州市龙湾区永中街道金联路1号(72)发明人石长灿姜大伟季志孝潘璐琪高申孟梁彬(74)专利代理机构温州金瓯专利事务所(普通合伙)33237代理人王宏雷(51)Int.Cl.A61K9/51(2006.01)A61K31/635(2006.01)A61K47/34(2017.01)权利要求书1页说明书6页附图12页(54)发明名称一种治疗白血病的靶向纳米粒子及其制备方法与应用(57)摘要一种治疗白血病的靶向纳米粒子及其制备方法与应用，将ABT‑199包覆在纳米载体PEG‑b‑PTMC上，形成了PEG‑b‑PTMC@ABT‑199纳米粒子，具有良好的分散性和包封率、良好的ABT‑199释放能力和较高的载药率，mPEG‑b‑PTMC@ABT‑199(PEG‑ABT)纳米颗粒来选择性地靶向线粒体膜，比纯ABT‑199具有显著的抗白血病能力，PEG‑b‑PTMC@ABT‑199纳米粒有望通过线粒体靶向递送ABT‑199治疗白血病，减少化疗药物对体内细胞毒性和副作用，可提高细胞对ABT‑199的摄取，延长ABT‑199的滞留时间，同时可促进线粒体膜电位的崩溃，从而增强ABT‑199的促凋亡诱导作用，提高抗白血病能力。CN114099464ACN114099464A权利要求书1/1页1.一种治疗白血病的靶向纳米粒子,其特征在于,所述的纳米粒子由两亲性聚合物mPEG‑b‑PTMC通过自组装包裹化疗药物组成。2.根据权利要求1所述的一种治疗白血病的靶向纳米粒子，其特征在于，所述的靶向纳米粒子靶向线粒体膜。3.根据权利要求1所述的一种治疗白血病的靶向纳米粒子，其特征在于，所述的化疗药物为BCL2抑制剂ABT‑199。4.一种权利要求1所述的治疗白血病的靶向纳米粒子的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)mPEG‑b‑PTMC两嵌段共聚物的制备：将2‑6g甲氧基聚乙二醇(mPEG)、2‑8g三亚甲基碳酸酯(TMC)和5‑7mg异辛酸亚锡(Sn(Oct)2)在氮气保护下，加入到30‑70mL安瓿瓶中，然后将上述混合物在130℃的条件下反应24‑48h，粗品溶解于二氯甲烷中，用正己烷沉淀3次，除去未反应的单体，在室温下真空干燥24小时，得到的mPEG‑b‑PTMC两嵌段共聚物；(2)PEG‑b‑PTMC纳米粒子的制备：将5‑15mg的mPEG‑b‑PTMC两嵌段共聚物溶解在0.8‑1.2mL二甲基亚砜(DMSO)中，然后将混合溶液滴加到3‑5mL的H2O中，剧烈搅拌，用透析膜对去离子水进行透析48‑72h以去除二甲基亚砜(DMSO)，得到PEG‑b‑PTMC纳米粒子；(3)PEG‑b‑PTMC@ABT‑199纳米粒子的制备：将得到的PEG‑b‑PTMC纳米粒子和0.5‑1.5mgABT‑199，混合滴加到3‑5mLH2O中，猛烈搅拌，自组装得到PEG‑b‑PTMC@ABT‑199纳米粒子。5.根据权利要求1所述的治疗白血病的靶向纳米粒子的制备方法，其特征在于，所述的步骤(1)中甲氧基聚乙二醇的Mn＝5000。6.根据权利要求1所述的治疗白血病的靶向纳米粒子的制备方法，其特征在于，所述的步骤(2)中透析所用的透析膜的截留分子量为3500。7.一种权利要求1所述的靶向纳米粒子在制备治疗白血病靶向药物上的应用。8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述的治疗白血病靶向药物靶向线粒体膜。9.一种两亲性聚合物mPEG‑b‑PTMC在制备增强ABT‑199抗白血病治效果的化疗药物上的应用。2CN114099464A说明书1/6页一种治疗白血病的靶向纳米粒子及其制备方法与应用技术领域[0001]本发明涉及抗肿瘤治疗技术领域，具体涉及一种治疗白血病的靶向纳米粒子及其制备方法与应用。背景技术[0002]聚碳酸三亚甲酯(PTMC)是一种疏水性聚酯，因其良好的生物相容性和生物降解性而被广泛应用于生物医学领域。聚乙二醇(PEG)是一种亲水性聚酯，通过促进组织分布和药代动力学，是无毒、生物相容性和非免疫原性材料。PTMC及其与PEG的嵌段共聚物在水中稳定，但在接近人体温度的熔融温度下可在体内降解。因此，这些独特的特性推动了PTMC‑PEG聚合物作为药物载体的发展。[0003]Bcl‑2(B‑celllymphoma‑2)蛋白具有抑制细胞凋亡的效果，其与肿瘤的发生和发展具有重要的关联